導(dǎo)語：如何才能寫好一篇微生物治療方法，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

像動(dòng)物一樣養(yǎng)生

博采動(dòng)物之長(zhǎng)，為自己養(yǎng)生所用，你會(huì)發(fā)現(xiàn)，健康，原來如此簡(jiǎn)單。

《莊子》從動(dòng)物開始，第一句話就是“北冥有魚”。首篇《逍遙游》的主角先是魚、鳥、蜩、斑鳩等諸多動(dòng)物，之后才是列子、堯、舜等人的姍姍來遲。這種安排顯示了莊子濃郁的動(dòng)物情結(jié)。《莊子》往往先講動(dòng)物如何如何，并提倡讓人模仿動(dòng)物，這使莊子的人生哲學(xué)具體化為仿生哲學(xué)。

在對(duì)待天與人的關(guān)系上，莊子倡導(dǎo)“無以人滅天，無以故滅命”，要求人們放棄一切人為，而按其本性自在、率真地生存。基于這一理念，莊子對(duì)動(dòng)物羨慕不已，在對(duì)待人與動(dòng)物的態(tài)度上，莊子不是讓人訓(xùn)練動(dòng)物，而是讓動(dòng)物教人，主張人效仿動(dòng)物的生存習(xí)性，向動(dòng)物學(xué)習(xí)。

人如何仿生？莊子認(rèn)為仿生就是以動(dòng)物為榜樣，像動(dòng)物那樣的生存和存活?；蛘哒f，仿生必須摒棄人的知、情、欲等知識(shí)、情感和欲望，廢黜仁義禮節(jié)是非等一切人為的桎梏，像動(dòng)物那樣無知無情無心，完全按照自然本能生存。華佗則將仿生進(jìn)一步發(fā)揚(yáng)光大，《三國志·華佗傳》記載：“人體欲得勞動(dòng)，但不當(dāng)使極爾。動(dòng)搖則谷氣得消，血脈流通，病不得生，譬猶戶樞不朽是也。是以古之仙者為導(dǎo)引之事，熊頸鴟顧，引腰體，動(dòng)諸關(guān)節(jié)，以求難老?！比A佗將莊子的熊鳥動(dòng)作兩種，加入虎、鹿、猿三種，通過模仿禽獸形態(tài)，從而創(chuàng)造出流傳至今的“導(dǎo)引術(shù)”體系——五禽戲。

莊子還把圣人詮釋為成功的仿生主義者，他說：“夫圣人，鶉居而鷇食，鳥行而無彰。”按照這種說法，圣人的榜樣和導(dǎo)師即是動(dòng)物。換言之，圣人之所以成為圣人，就是因?yàn)槭ト司ǚ律鷮W(xué)，從起居、飲食到處世等方面，時(shí)刻以動(dòng)物——鶉、鷇和鳥為榜樣。進(jìn)而言之，圣人仿生的秘訣是：衣食住行猶如鳥獸一樣無所用心，順其天性，自然而為。

莊子的世界觀未必能受到今人的普遍認(rèn)同，但他的養(yǎng)生觀則值得我們學(xué)習(xí)。許多科學(xué)家也從動(dòng)物的生存和生活的過程中，發(fā)現(xiàn)了大量有趣的啟示，可以說動(dòng)物在養(yǎng)生方面是人類最好的老師，在它們身上有著許多寶貴的生存本領(lǐng)及養(yǎng)生絕招。比如，盡量保持平躺休息或爬行訓(xùn)練，平時(shí)要同動(dòng)物一樣，多做一些在墊上或草地上的滾翻，以鍛煉背腹；可以學(xué)小狗，熱了就張口哈氣，讓體內(nèi)的熱從口散出；可以學(xué)猴子倒立而鍛煉我們的大腦；可以學(xué)烏龜伸脖子以鍛煉我們的頸椎；可以學(xué)小鹿奔跑的輕靈，以鍛煉我們的心肺……我們應(yīng)該有意識(shí)地多做些看似不習(xí)慣、不方便的仿生運(yùn)動(dòng)，博采動(dòng)物之長(zhǎng)，為自己養(yǎng)生所用，你會(huì)發(fā)現(xiàn)，健康，原來如此簡(jiǎn)單。

我們還可以受動(dòng)物的啟發(fā)，利用動(dòng)物的各種自療本領(lǐng)來健身防病，感受不一樣的療效。在我們必須的直立活動(dòng)和工作學(xué)習(xí)之余，不妨經(jīng)常演練一些諸如龜蛇功、猴拳、鷹拳、爬行等仿動(dòng)物運(yùn)動(dòng)，于身心健康是大有裨益。

仿蛇舞重拾小蠻腰

脂肪積聚過多帶來的危害自不必多說，而像蛇一樣舞動(dòng)的肚皮舞能讓你盡情地活動(dòng)腰、臀、肩、臂和腹部，充分燃燒脂肪，擁有平坦小腹。動(dòng)作要領(lǐng)為站直，兩腿伸直分開，寬度同骨盆寬度相等，兩手放在腰際或向上伸直，保持骨盆不動(dòng)；上身先朝右移，然后移回原位，再朝左移，然后直接右移左移，不用回原位，移動(dòng)漸呈圓形。重復(fù)3次，每次10下。

仿熊抖改善血液循環(huán)

模仿一下熊全身抖動(dòng)的樣子，鍛煉一下身體各個(gè)部位，可有效改善體內(nèi)血液循環(huán)，預(yù)防淤血癥狀。動(dòng)作要領(lǐng)為身體直立，雙手自然放于身體兩側(cè)；然后一只腳牢牢站穩(wěn)，另一只腳抬起腳跟，兩只腳輪流輕輕抖動(dòng)小腿和大腿；同時(shí)，雙手帶動(dòng)肩部前后擺動(dòng)，與腿部的動(dòng)作保持協(xié)調(diào)一致。

仿游魚挺身緩解疲勞

工作時(shí)間久了總是會(huì)覺得肩背酸痛，難以集中精神，這時(shí)候?qū)W學(xué)游魚伸直背部，使背部的自主神經(jīng)受到刺激，可活絡(luò)通經(jīng)，緩解疲勞，對(duì)于促使精神集中也很有幫助，還能防止頸腰椎疾病的出現(xiàn)。動(dòng)作要領(lǐng)為仰臥，像魚游水一般；以脖子作為支點(diǎn)，抬起腰部，像拱橋似的；接著再挺起上半身，重復(fù)這種動(dòng)作2次。如果不能順利抬起腰部，在力所能及的范圍內(nèi)挺腰即可。

導(dǎo)引舞武 一分鐘一平米的健康

一分鐘一平米的健康，就是抓住生活中白白浪費(fèi)的無數(shù)個(gè)一分鐘，在任何時(shí)間、任何地點(diǎn)，只需要小小的一平米，就能善待自己，讓身心回復(fù)健康。

自遠(yuǎn)古時(shí)代，人類為了生存，在與野獸和猛禽的搏殺中，就自然地產(chǎn)生了武術(shù)的雛形。先輩拳家在長(zhǎng)期的實(shí)踐活動(dòng)中，逐漸認(rèn)識(shí)到了仿效各種禽獸搏殺動(dòng)作的重要性，于是，中華武術(shù)就落下了“仿生學(xué)”的深刻印記，它與養(yǎng)生術(shù)、健身術(shù)中的仿生學(xué)思想一脈相承。

戰(zhàn)國時(shí)期的《莊子·刻意》中記載：“吹噓呼吸，吐故納新，熊頸鳥伸，為壽而已矣。此道引之士，養(yǎng)形之人，彭祖壽考者之所好也?！边@是先秦諸子中堪稱最早的對(duì)氣功導(dǎo)引之法的—種具體而形象的描繪。其中就講兩個(gè)方面的養(yǎng)生內(nèi)容：一是吸納新鮮空氣，吐出廢濁之氣有助于維持正常的生命活動(dòng)；二是倡導(dǎo)運(yùn)動(dòng)軀體，以加強(qiáng)機(jī)體內(nèi)部的新陳代謝，促進(jìn)體能的健康發(fā)展。

說到導(dǎo)引行氣功之術(shù)，當(dāng)然就不得不提到彭祖這位創(chuàng)始人，他將天地萬物之態(tài)融入功法，讓肉體、精神和心靈相結(jié)合，達(dá)至天人合一的狀態(tài)。雷智勇就是因慕彭祖養(yǎng)生之道，積四十年的武學(xué)底蘊(yùn)，吸納彭祖導(dǎo)引術(shù)之奧妙，博采太極文化之精華，并結(jié)合了現(xiàn)代都市人的亞健康情況，從彭祖養(yǎng)生導(dǎo)引行氣術(shù)中提煉出太極導(dǎo)引舞武，以心意為指導(dǎo)，采自然之氣為根本，從而達(dá)到運(yùn)動(dòng)與自然、人性、養(yǎng)生的高度統(tǒng)一。追求完美的雷智勇甚至還將功法進(jìn)一步簡(jiǎn)單化、優(yōu)美化、高效化，以讓其更加實(shí)用，他說武術(shù)的招式一定要流暢灑脫，方能賞心悅目，這樣練起來心情才會(huì)舒暢，才能隨時(shí)隨地練習(xí)而不怕周圍人看笑話。他笑言自己倡導(dǎo)的是一分鐘一平米的健康，抓住生活中白白浪費(fèi)的無數(shù)個(gè)一分鐘，任何時(shí)間、任何地點(diǎn)，戶外、家里、辦公休息地均可練習(xí)，只需要小小的一平米，就能善待自己，讓身心回復(fù)健康。

導(dǎo)引舞武不僅是一項(xiàng)適合老年人的運(yùn)動(dòng)，更是對(duì)年輕男女的生理和精神方面都有著諸多的益處，它結(jié)合了傳統(tǒng)導(dǎo)引、吐納的方法，注重練身、練氣、練意三者之間的緊密調(diào)協(xié)。長(zhǎng)期堅(jiān)持下來，會(huì)改善自己的身心氣息，提高生活品質(zhì)，促進(jìn)工作效率，讓人長(zhǎng)期處于一種順應(yīng)自然的愉悅狀態(tài)。

雷智勇特別推薦導(dǎo)引舞武術(shù)

頸肩鍛煉術(shù)

1、坐姿，身正，頭正，舌頂上顎，齒微合；雙掌依次由前向后梳理頭發(fā)，同時(shí)手掌握捏后頸，分別做9次。

2、頭緩緩后仰、前俯，各做9次。然后頭回正，向左轉(zhuǎn)，向右轉(zhuǎn)，眼隨轉(zhuǎn)向看，各做9次。最后，向左45°方向抬頭，向右；45°方向低頭，做9次后又向右45°方向抬頭，向左45°方向低頭，做9次。

3、雙臂自然垂直，聳肩9次，前后繞肩各9次，反向繞肩9次；雙臂向兩側(cè)平舉，五指捏攏，勾手旋腕，伸指，左右措肩共18次，然后勾手旋腕按掌，左右措肩18次。

4、雙臂體前平舉的練法要領(lǐng)同上。

5、雙臂向上伸直的練法要領(lǐng)同上。

篇2

特應(yīng)性皮炎（AD），原稱異位性皮炎，是一種難治性、慢性、炎癥性皮膚病，全世界發(fā)病率在兒童為10%～20%，成人為1%～3%，好發(fā)于過敏性體質(zhì)的嬰幼兒及青少年。臨床上以瘙癢、典型的皮疹與分布及慢性病程為特征，因其病因不明及發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，目前尚缺乏一種較理想的治療方法。我科于2003年6月至2005年6月采用派瑞松（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)）治療AD，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1.病例選擇

入選標(biāo)準(zhǔn)：所有病例均按照Hanifin-Rajka診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。年齡3～56歲，男女不限，愿意配合治療，參與觀察者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①入選前1周內(nèi)外用或內(nèi)服其他皮質(zhì)類固醇藥激素；1月內(nèi)使用抗菌或抗真菌藥物；②有嚴(yán)重內(nèi)臟疾患的患者；③孕婦、哺乳期婦女；④已知對(duì)治療藥物或成分過敏者；⑤出現(xiàn)不良反應(yīng)而停藥者；⑥未完成療程或未按照要求用藥者。

2.一般資料

所有病例均為我院皮膚科門診及住院患者，按照Hanifin-Rajka診斷標(biāo)準(zhǔn)，共診斷AD 72例。采用隨機(jī)分組，治療組36例，男性20例，女性16例；年齡3～52歲，平均25.6歲；病程半年至15年，平均2年10個(gè)月。對(duì)照組36例，男性21例，女性15例；年齡3.6～56歲，平均26.8歲；病程10個(gè)月到16年；平均3年1個(gè)月。兩組性別、年齡、病程等比較均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

3.治療方法

治療組用派瑞松霜，對(duì)照組用復(fù)方康納樂霜，薄薄涂于患處，輕輕擰搓片刻，每日早晚各1次。治療期間不同時(shí)使用皮質(zhì)類固醇藥物、抗生素及抗真菌類藥物。嚴(yán)重瘙癢者成人加服皿治林10 mg，每日1次。忌食辛辣香燥之食物，避免堿性物質(zhì)刺激及熱水燙洗。兩組療程均為3周。

4.觀察方法及療效標(biāo)準(zhǔn)

在用藥前及用藥后第1周、第2周、第3周進(jìn)行觀察，每次復(fù)診時(shí)均作詳細(xì)記錄。癥狀、體征包括瘙癢、紅斑、丘疹、鱗屑、裂紋、滲出、結(jié)痂、抓痕、苔癬化、皮損范圍等。采用4級(jí)評(píng)分方法，0=無，1=輕度，2=中度，3=重度，予以評(píng)分記錄。根據(jù)臨床癥狀及體征改善情況判斷療效，按公式（治療前積分-治療后積分）/（治療前積分）×100%計(jì)算。療效判定：以積分值的減少判斷療效。 痊愈：為臨床癥狀及皮疹減少≥95%；顯效：為臨床癥狀減輕，皮疹減少≥ 60%～94%；好轉(zhuǎn)：為臨床癥狀減輕，皮疹減少≥ 20%～59%；無效：為臨床癥狀減輕，皮疹減少＜20%。總有效率為痊愈加顯效計(jì)。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.兩組療效比較

治療組痊愈率為44.4%，總有效率為88.9%；對(duì)照組痊愈率為27.8%，總有效率61.6%，兩組總有效率比較有非常顯著性意義（P＜0.01），治療組療效更好。見表1。表1 兩組療效的比較（略）注：總有效率比較，χ2＝7.41，P＜0.01。

2.不良反應(yīng)

治療組有1例出現(xiàn)輕度皮膚潮紅及灼熱，對(duì)照組有1例出現(xiàn)皮膚輕度紅斑，2例出現(xiàn)灼熱感及刺癢，但所有不良反應(yīng)患者停藥后均可自行消失，仍可堅(jiān)持治療。

討 論

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種具有遺傳傾向、易伴發(fā)哮喘、過敏性鼻炎的皮膚病，通常血清IgE增高。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、免疫、感染等有關(guān)。近年來由于發(fā)病率的增長(zhǎng)及對(duì)生活質(zhì)量的嚴(yán)重影響，AD日益受到關(guān)注。AD與細(xì)菌尤其是金黃色葡萄球菌（簡(jiǎn)稱金葡菌）密切相關(guān)，金葡菌是革蘭氏陽性菌。AD患者常有金葡菌定植，在皮損處幾乎達(dá)到100%，患者外觀正常皮膚上檢出率為2%～25%。最新研究表明，從AD皮損上分離出的金葡菌，約65%具有分泌超抗原的能力。超抗原可誘發(fā)和加重AD。經(jīng)AD患者的皮膚喪失的水份比非AD患者的皮膚要多，經(jīng)掃描電鏡、動(dòng)物模型等技術(shù)研究，AD皮膚屏障易損傷，傷口愈合差，皮膚易感染［2］?？垢腥局委熡欣贏D患者病情改善，局部使用抗生素治療可使皮損好轉(zhuǎn)，而且金葡菌計(jì)數(shù)顯著減少［3］。因此，特應(yīng)性皮炎需要抗微生物治療。派瑞松是由硝酸益康唑、曲安奈德等組成的復(fù)合制劑，硝酸益康唑是一種廣譜、強(qiáng)效的抗真菌藥，其對(duì)皮膚革蘭氏陽性菌有抗細(xì)菌活性作用［4］；曲安奈德為一種中效的皮質(zhì)類固醇激素，具有良好的抗炎、抗過敏、止癢作用。本文選用派瑞松治療特應(yīng)性皮炎，總有效率高于對(duì)照組（P＜0.01），表明其療效確切，而且無明顯不良反應(yīng)，易為患者接受。我們認(rèn)為派瑞松治療AD具有良好的耐受性，是一種具有安全、有效、可靠、同時(shí)又有抗炎、抗真菌的良好外用藥物，值得臨床進(jìn)一步探討和推廣。

參考文獻(xiàn)

［1］Hanifin JM，Rajka G.Diagnostic features of atopic dermatitis［J］.Acta Derm Venereol(Stockh)，1980，Suppl 92:44-47.

［2］林 麟.特異性皮炎的某些進(jìn)展［J］.臨床皮膚科雜志，2003，32（4）：234-236.

篇3

[關(guān)鍵詞] 風(fēng)濕免疫??；生物制劑；臨床應(yīng)用研究

[中圖分類號(hào)] R593.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）09-86-02

風(fēng)濕免疫性疾病主要包括侵犯肌肉、關(guān)節(jié)、骨骼及關(guān)節(jié)周圍的軟組織，如滑囊、韌帶、筋膜、肌腱等部位的病。較為常見的有自身免疫性結(jié)締組織病、骨與關(guān)節(jié)的病變以及系統(tǒng)性血管炎等。治療疾病包括強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、骨關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及痛風(fēng)等疾病。生物制劑就是利用寄生蟲、微生物、動(dòng)物或人類等組織或血液，使用現(xiàn)代化生物技術(shù)、化學(xué)方法或者直接制成用于診斷和治療人類疾病的藥品。目前用于治療風(fēng)濕免疫病的生物制劑主要有B細(xì)胞清除劑、T細(xì)胞共激活調(diào)節(jié)劑、白細(xì)胞介素（IL）-1抑制劑、腫瘤壞死因子（TNF）僅抑制劑以及IL6抑制劑[1-3]。我國在生物制劑的研制和使用上起步較晚，在臨床中使用較多的就是阿達(dá)木、英夫利昔以及依那西普等。采用生物制劑治療風(fēng)濕免疫病能夠有效緩解患者的病情，因此研究生物制劑在風(fēng)濕免疫病臨床中的應(yīng)用具有巨大的現(xiàn)實(shí)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年8月～2012年8月本院收治23例風(fēng)濕免疫患者進(jìn)行臨床治療研究，男15例，女7例，年齡為51～69歲，平均年齡為（58.9±5.4）歲，采用生物制劑對(duì)12例患者進(jìn)行治療，選用的生物制劑為依那西普及其生物類似物益賽普、英夫利昔。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

風(fēng)濕免疫病患者常出現(xiàn)的癥狀有發(fā)熱、疼痛、雷諾氏征、皮膚黏膜癥狀以及肌肉和系統(tǒng)的損害。對(duì)上述的幾種癥狀進(jìn)行具體分析如下，首發(fā)熱是風(fēng)濕免疫病比較常見的癥狀，可分為低熱、中熱和高熱，有時(shí)也表現(xiàn)為不規(guī)則的發(fā)熱，無寒顫現(xiàn)象且對(duì)抗生素?zé)o效。疼痛是風(fēng)濕免疫病的主要癥狀，也是造成功能障礙最主要的原因。雷諾氏征一般表現(xiàn)為指端在遇冷或情緒比較激動(dòng)時(shí)會(huì)出現(xiàn)發(fā)白現(xiàn)象，進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)榘l(fā)紅、發(fā)紫或出現(xiàn)指端的疼痛或麻木等情況，嚴(yán)重者還有出現(xiàn)皮膚潰破的可能。皮膚黏膜癥狀具體可能表現(xiàn)為潰瘍、皮疹或者眼部癥狀等。肌肉損害一般表現(xiàn)為肌無力、肌肉酸疼，系統(tǒng)損害嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)累及多個(gè)系統(tǒng)，進(jìn)而引發(fā)嚴(yán)重的后果[4-5]。

1.3 方法

在對(duì)治療組患者使用生物治療的過程中，選用的生物制劑為生物類似物益賽普（上海中信國健藥業(yè)有限公司，S20050058）和英夫利昔（瑞士Cilag AG，S20060024），益賽普的劑量是每瓶12.5 mg凍干粉劑，每次用量為25 mg皮下注射，每周2次。注射前用1 mL注射用水溶解，一般要連續(xù)治療3～6個(gè)月，病情嚴(yán)重者可適當(dāng)延長(zhǎng)使用時(shí)間。而英夫利昔的劑量是每瓶100 mg凍干粉劑，每次使用劑量為3 mg/kg體重，為靜脈給藥。靜脈滴注時(shí)間控制在2～3 h，給藥時(shí)間按照當(dāng)次給藥后的第2周和第6周各給藥1次，以后每隔8周給藥1次。對(duì)照組采用常規(guī)抗風(fēng)濕藥物進(jìn)行治療，需要注意的問題是必須確保所有藥物都在一定范圍內(nèi)。在臨床治療過程中注重對(duì)患者病情變化的觀察和做好及時(shí)記錄。

1.4 療效評(píng)定

對(duì)接受生物制劑治療和常規(guī)治療的患者進(jìn)行密切的觀察，對(duì)其病情變化進(jìn)行記錄和對(duì)比。根據(jù)兩組患者的病情記錄顯示，兩組患者在接受治療后均獲得了較大的好轉(zhuǎn)，如明顯退熱、疼痛明顯減輕、皮膚黏膜癥狀改善等。通過對(duì)比筆者發(fā)現(xiàn)，相比于常規(guī)治療，生物制劑治療產(chǎn)生的效果更為明顯，且起效時(shí)間也更短，并且也并未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥或不良癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P

2 結(jié)果

治療組總有效率為96.6%，對(duì)照組的總有效率為93.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

根據(jù)以上的研究結(jié)果我們不難發(fā)現(xiàn)，在對(duì)風(fēng)濕免疫病的治療中使用生物制劑治療法無疑是一種高效率、高安全率的治療方法，具有極高的臨床應(yīng)用價(jià)值，對(duì)風(fēng)濕免疫病引發(fā)的各種疾病也具有一定的控制作用。筆者對(duì)風(fēng)濕免疫領(lǐng)域應(yīng)用較多的生物制劑進(jìn)行了相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)主要使用的生物制劑有：（1）對(duì)免疫炎癥具有反應(yīng)的重要致炎因子，比如TNF-α（腫瘤壞死因子）、IL-1、IL-6等等；（2）參與到免疫的信號(hào)分子，比如共刺激分子（調(diào)控淋巴細(xì)胞的活化）、CTLA-4等；（3）具備免疫效應(yīng)的細(xì)胞，通過這些細(xì)胞來增強(qiáng)自身免疫，比如B細(xì)胞[2]。目前臨床已經(jīng)有5種TNF-α拮抗劑，包括應(yīng)用多年的英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗和依那西普，以及近年上市的戈利木單抗和塞妥珠單抗。這種制劑品種較多，并且各種藥物在功效上也較為相似，其單獨(dú)應(yīng)用的效果與單獨(dú)應(yīng)用甲氨蝶呤（MTX）的效果基本一樣。但是如果將生物制劑和甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)合使用，那么對(duì)于控制風(fēng)濕免疫病的效果就會(huì)更為顯著，在有效緩解病情的同時(shí)保護(hù)患者關(guān)節(jié)，并且還能實(shí)現(xiàn)患者最后停止使用生物制劑的目的。這種組合利用方式也逐漸成為了生物緩解病情的代表[6-7]。RA的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，早期積極、有效和規(guī)范化治療是控制和緩解RA的關(guān)鍵。在使用生物制劑進(jìn)行風(fēng)濕免疫治療過程中，應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)安全性問題，注重用藥前的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和方案篩查。在使用生物制劑過程中，一些不良反應(yīng)可能會(huì)隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)而出現(xiàn)，力圖過敏反應(yīng)、如感染、惡性腫瘤以及自身免疫反應(yīng)等，對(duì)于這些問題，廣大醫(yī)護(hù)人員必須及時(shí)停藥并采取相應(yīng)的治療措施。

[參考文獻(xiàn)]

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篇4

關(guān)鍵詞：惡性腹腔積液；腹脹；美常安；復(fù)方谷氨酰胺膠囊

多數(shù)腫瘤晚期如卵巢癌、淋巴瘤、乳腺癌、腹膜癌、消化系統(tǒng)腫瘤等均可合并惡性腹腔積液，此類患者中位生存期為5～7個(gè)月，1年生存率小于10%[1]。臨床上對(duì)于腹脹主訴明顯的患者多采用腹腔穿刺置管術(shù)緩解癥狀，相當(dāng)一部分置管術(shù)后患者出現(xiàn)腹脹，極大影響其生活質(zhì)量。因此，找到一個(gè)相對(duì)經(jīng)濟(jì)有效，能夠減輕患者腹脹痛苦的治療手段，成為當(dāng)前惡性腹腔積液穿刺后治療的當(dāng)務(wù)之急。本文旨在通過對(duì)58例晚期惡性腫瘤腹水患者腹脹的治療，探討應(yīng)用美常安聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺膠囊治療惡性腹腔積液腹腔穿刺后腹脹的可行性。

1 資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)過臨床與病理確診，選取56例影像學(xué)檢查提示大量惡性腹腔積液，且患者自覺腹脹明顯需行腹腔穿刺術(shù)的患者。隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，其中治療組28例，男性14例，女性14例。28例患者中位年齡59歲，其疾病構(gòu)成為：原發(fā)肝細(xì)胞癌8例，結(jié)腸癌10例，胃癌2例，胰腺癌1例，膽管癌1例，卵巢癌9例，乳腺癌3例；對(duì)照組28例，男性16例，女性12例。中位年齡57.5歲，肝細(xì)胞癌7例，結(jié)腸癌10例，卵巢癌7例，乳腺癌 1例，胃癌3例。兩組患者預(yù)期生存期大于1個(gè)月，年齡、性別、KPS評(píng)分、起病時(shí)間、營養(yǎng)狀態(tài)等資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 入院后兩組患者均因大量腹腔積液（非局限性腹水）導(dǎo)致腹脹明顯無法耐受，行超聲腹水定位后，于局麻下行腹腔穿刺置管引流術(shù)，留置雙腔中心靜脈導(dǎo)管，首次放腹水量小于1000 ml，以后每次放腹水量小于2000 ml。雙腔中心靜脈導(dǎo)管留置時(shí)間不超過1個(gè)月，以患者出現(xiàn)明顯腹脹癥狀，要求放腹水治療為再次放腹水時(shí)機(jī)，腹水均為淡紅色、淡黃色清亮液或血性液，無乳糜樣腹水。治療組于腹腔穿刺置管術(shù)當(dāng)天開始起3次/d溫水送服美常安（枯草桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊）500 mg（2粒），同時(shí)配合飯前口服復(fù)方谷氨酰胺膠囊3粒/d3次。對(duì)照組同時(shí)口服枸櫞酸莫沙必利分散片5 mg，飯前3次/d口服。治療組及對(duì)照組均以2 w為1個(gè)療程進(jìn)行療效觀察。

1.3效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療前后，根據(jù)腹圍的變化、患者的自我感受、排氣情況，將腹脹分為0～3級(jí)，若治療后0～1級(jí)則評(píng)定為治療有效，2～3級(jí)評(píng)定為治療無效，具體為：腹脹0級(jí)對(duì)應(yīng)治療后顯著有效，無腹脹，主訴排氣次數(shù)為用藥前1倍以上；1級(jí)/有效：腹壁張力略大，輕度腹脹，不影響休息和睡眠，腹脹好轉(zhuǎn)或矢氣次數(shù)增加；2級(jí)/無效：腹壁張力較大，中度腹脹，影響休息和睡眠；3級(jí)/無效：腹壁張力大，重度腹脹，多伴有頑固呃逆，不能休息和睡眠[2-4]。評(píng)價(jià)患者腸脹氣情況，詢問患者自我感受，記錄患者24 h矢氣次數(shù)。并統(tǒng)計(jì)2次腹腔穿刺引流間隔時(shí)間。治療有效率計(jì)算：有效率=治療后0-1級(jí)腹脹患者數(shù)/28×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將所得數(shù)據(jù)使用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。描述計(jì)量資料應(yīng)用用（x±s），t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；計(jì)數(shù)資料應(yīng)用構(gòu)成比描述，χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；等級(jí)資料應(yīng)用構(gòu)成比描述，秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)以a=0.05，以P

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前腹脹分級(jí)的比較 治療前，兩組患者腹脹程度多為2～3級(jí)，其中治療組中，2級(jí)腹脹：15例，3級(jí)腹脹13例，分別占治療組中總?cè)藬?shù)百分比為54%，46%；對(duì)照組中2級(jí)腹脹12例，3級(jí)腹脹16例，分別占治療組中總?cè)藬?shù)百分比為43%、57%，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，治療組與對(duì)照之間患者治療前腹脹分級(jí)構(gòu)成差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（W=756，P=0.427>0.05），見表1。

2.2兩組患者治療后腹脹分級(jí)的比較 經(jīng)不同藥物2 w治療后，治療組與對(duì)照組腹脹分級(jí)均有所下降，其中，治療組中，腹脹程度0、1、2、3級(jí)患者數(shù)分別為8例、15例、3例、2例，分別占治療組中人數(shù)百分比為：28%、54%、11%、7%，對(duì)照組腹脹程度0、1、2、3級(jí)患者分別為4例，7例、14例、3例，分別占對(duì)照組人數(shù)百分比為：14%、25%、50%、11%。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，治療組與對(duì)照之間患者治療前腹脹分級(jí)構(gòu)成差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（W=641，P=0.007

治療后有效率：治療組為（8+15）/28×100%=82%，對(duì)照組為（4+7）/28×100%=39%，從有效率看，治療組大于對(duì)照組43%.且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.3兩組治療后放腹水間隔時(shí)間比較 在2 w的治療期間內(nèi)，治療組穿刺后兩次放腹水時(shí)間間隔為4～12 d，平均為（8.35±2.80）d，對(duì)照組兩次放腹水時(shí)間3～7 d，平均為（4.28±1.11）d見表3。

經(jīng)t檢驗(yàn)，治療組與對(duì)照組相比，對(duì)兩次放腹水間隔時(shí)間上，有顯著延長(zhǎng)。且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.765，P

3 討論

惡性腫瘤后期出現(xiàn)腹水后大多預(yù)后不良，生存期短，生活質(zhì)量差，而因前期腫瘤對(duì)于患者的消耗，晚期腫瘤患者多無法耐受進(jìn)一步抗腫瘤治療，此時(shí)，姑息對(duì)癥治療成為緩解患者痛苦的唯一辦法。臨床上，多對(duì)自覺腹脹無法耐受的惡性腹腔積液患者行腹腔穿刺置管術(shù)，避免患者遭受多次腹腔穿刺的痛苦，但患者在行腹腔穿刺后，腹脹癥狀未見明顯緩解的情況，其中原因，不除外癌性腹水生長(zhǎng)迅速，嚴(yán)重低蛋白血癥，腹腔壓力減少，門脈壓力升高，稀釋性低鈉血癥等多方面原因，上述腹脹原因雖頑固，但可行腹帶加壓，糾正離子紊亂，藥物及介入治療減低門脈壓力等對(duì)癥處置，而因胃腸功能因腹腔脹氣導(dǎo)致患者遭受腹脹困擾出現(xiàn)迅速且目前未見特效處置辦法，既往有研究應(yīng)用中醫(yī)艾灸、木香順氣丸、對(duì)應(yīng)穴位藥物外敷等治療方法，取得一些成效[5]，但臨床推廣應(yīng)用受限。西醫(yī)治療腹脹多采用胃腸動(dòng)力藥物，局部灌腸，排氣，效果欠佳，且晚期腫瘤病應(yīng)用藥物存在禁忌癥。因此，急需找到一種療效確切，臨床操作可行性高的治療方式。

正常人體的腸道內(nèi)菌群間有恒定的比例關(guān)系，惡性腫瘤腹水患者因有腸道的淤血、水腫，加之長(zhǎng)期進(jìn)食差，腸內(nèi)環(huán)境紊亂，導(dǎo)致腸道內(nèi)正常菌群比例失調(diào)，條件致病菌生長(zhǎng)，機(jī)體腸道微生態(tài)系統(tǒng)平衡被打破，破壞胃腸道屏障功能，進(jìn)而導(dǎo)致胃腸道內(nèi)細(xì)菌易位，益生菌數(shù)目減少，條件致病菌及有害菌數(shù)目增加[6-7]，產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素及氣體，造成患者腹脹。益生菌是可以維持腸道菌群生態(tài)平衡的活的微生物制劑。本實(shí)驗(yàn)中所采用的美常安，即枯草桿菌與屎腸球菌的二聯(lián)活菌制劑，含有耐酸與耐膽鹽的兩種活益生菌，在惡性腫瘤患者的胃腸道環(huán)境中存活率高，可發(fā)揮最大生物學(xué)效應(yīng)。美常安防止腸道細(xì)菌易位方面有明顯療效。實(shí)驗(yàn)表明：其作用機(jī)制為生物奪氧，即益生菌定植于腸內(nèi)，降低腸內(nèi)氧濃度和氧化還原電位，使腸道內(nèi)環(huán)境適于益生菌生長(zhǎng)，抑制有害菌生長(zhǎng)，減少細(xì)菌易位[8]。

復(fù)方谷氨酰胺膠囊的中西藥成分主要為人參、茯苓、白術(shù)、甘草和谷氨酰胺。其中的中藥成分：人參可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；茯苓、白術(shù)有保護(hù)胃黏膜及緩解腸蠕動(dòng)的作用；甘草有類糖皮質(zhì)激素作用[9]。上述中藥對(duì)晚期腫瘤患者均有健脾補(bǔ)氣利水的功效；谷氨酰胺是腸黏膜所需，由體內(nèi)臟器合成或外源提供的營養(yǎng)物質(zhì)，具有維持腸道的結(jié)構(gòu)和功能功能的作用。同時(shí)，谷氨酰胺也是惡性腫瘤細(xì)胞線粒體的主要氧化底物，在惡性腫瘤患者，盡管機(jī)體器官中的谷氨酰胺濃度逐漸下降，但其釋放谷氨酰胺顯著增加[10]。文獻(xiàn)中把腫瘤細(xì)胞的這一特征稱為"谷氨酰胺陷井"。動(dòng)物研究表明，在腫瘤發(fā)展的早期，谷氨酰胺耗竭即已開始，使得腸道黏膜因缺乏谷氨酰胺而萎縮，絨毛變稀變矮，導(dǎo)致腸粘膜屏障和免疫功能低下，細(xì)菌易位增加。而補(bǔ)充谷氨酰胺及美常安后能阻止腸黏膜萎縮及炎癥所致的通透性增加，從而恢復(fù)并維持黏膜形態(tài)和功能的完整性[11]。這一現(xiàn)象為進(jìn)行補(bǔ)充谷氨酰胺及益生菌治療惡性腹水患者腹脹提供了理論基礎(chǔ)。

從本次臨床研究中得到的結(jié)論，應(yīng)用益生菌制劑美常安配可復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊，對(duì)改善患者腹脹癥狀有明顯療效，該治療方案療效確切、患者依從性好，建議可進(jìn)一步擴(kuò)大試驗(yàn)樣本，同時(shí)結(jié)合不同種類惡性腫瘤來源、不同治療方式（如腹腔熱灌注、腹腔化療、全身化療、腹腔生物治療、介入治療等）的惡性腹腔積液進(jìn)行更深一步的研究，為惡性腹腔積液患者改善生活質(zhì)量，甚至延長(zhǎng)生存周期提供一個(gè)更具個(gè)體化、更加行之有效的治療方案。

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篇5

腫瘤的發(fā)生與發(fā)展是一個(gè)多因素、多階段、多基因的復(fù)雜變化過程。傳統(tǒng)的腫瘤手術(shù)治療只能去除原發(fā)病灶，不能從根本上杜絕其再生與繁殖;放化療雖能殺滅腫瘤細(xì)胞，但也使大量正常組織細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p傷。隨著核酸疫苗的發(fā)展，特別是治療性疫苗的研制，為控制腫瘤提供了新的思路。NDV用于腫瘤治療及在分子生物學(xué)水平上進(jìn)一步研究 NDV的抑瘤機(jī)理引起了越來越多學(xué)者的關(guān)注。目前，應(yīng)用NDV的HN基因構(gòu)建核酸疫苗抗腫瘤治療成為基因治療腫瘤領(lǐng)域內(nèi)研究的熱點(diǎn)。本文就HN基因在NDV抗腫瘤上的作用，以及HN基因構(gòu)建的核酸疫苗抗腫瘤作用機(jī)制的國內(nèi)外的相關(guān)性研究情況進(jìn)行綜述。

1 新城疫病毒及其HN基因概況

新城疫病毒（newcastle disease virus，NDV）屬副黏病毒科副黏病毒屬成員。NDV一般呈球形，直徑100～500nm，基因組為負(fù)鏈單股RNA，基因組約由15156個(gè)核苷酸組成，分子量（MW）約為5.5×106，為單一開放閱讀框架，至少編碼六種病毒特異性的蛋白（L、NP、P、HN、F、M），1986年，P.Chambers等應(yīng)用分子克隆技術(shù)建立了NDV的cDNA文庫，結(jié)合限制性酶切圖譜分析、斑點(diǎn)雜交、Northern Blot分子雜交等手段，確定了幾個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白在基因組上是按3′-NP-P-M-F-HN-L-5′的順序排列[1]。HN蛋白是NDV的主要免疫分子，其基因編碼一相對(duì)分子質(zhì)量為7.4×104的糖蛋白，表達(dá)在病毒包膜上，具有凝集紅細(xì)胞及神經(jīng)氨酸酶的活性，在病毒侵染過程中識(shí)別細(xì)胞受體、介導(dǎo)病毒吸附細(xì)胞膜。HN蛋白是NDV抗腫瘤的功能性蛋白，所具有類似于流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性，可以水解細(xì)胞表面唾液酸，使腫瘤細(xì)胞細(xì)胞表面抗原充分暴露，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，增強(qiáng)免疫監(jiān)視細(xì)胞的識(shí)別和殺傷[2，3]。

2 HN基因構(gòu)建的核酸疫苗抗腫瘤作用研究進(jìn)展

NDV的HN蛋白在抗腫瘤作用中發(fā)揮著重要作用，國外和國內(nèi)學(xué)者借助分子生物學(xué)和基因工程技術(shù) 在體外克隆表達(dá)HN蛋白，充分探討其作用機(jī)制和效果。國外的研究表明[3]，HN蛋白不僅介導(dǎo)病毒吸附于腫瘤細(xì)胞并與融合蛋白一起幫助病毒侵入腫瘤細(xì)胞，其神經(jīng)氨酸酶活性，能水解宿主細(xì)胞表面唾液酸，暴露宿主細(xì)胞生物識(shí)別位點(diǎn)，誘導(dǎo)外周血單核淋巴細(xì)胞表面表達(dá)TRAIL(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand，TRAIL)并不依賴該病毒的復(fù)制。國內(nèi)的研究將新城疫病毒血凝素神經(jīng)氨酸酶（HN）基因以核酸疫苗的形式進(jìn)行多方面研究，魏林等［4，5］采用RT-PCR 從NDV中克隆HN cDNA，并構(gòu)建HN的真核表達(dá)載體pcDNA3-HN，通過轉(zhuǎn)染COS-7細(xì)胞，其質(zhì)粒能良好地表達(dá)，并具有與雞紅細(xì)胞發(fā)生凝集的生物學(xué)特性。并將該質(zhì)粒應(yīng)用于C57荷瘤小鼠，實(shí)驗(yàn)表明其在一定程度上能夠抑制腫瘤的生長(zhǎng)。pcDNA2-HN治療組荷瘤小鼠脾細(xì)胞的NK及CTL活性比未治療組有明顯的升高，說明此質(zhì)粒具有增強(qiáng)荷瘤小鼠非特異及特異性抗腫瘤細(xì)胞免疫的作用。米志強(qiáng)［6］以pVAX1為表達(dá)載體構(gòu)建了含NDV HN基因的pVHN核酸疫苗，進(jìn)行體內(nèi)外的抗腫瘤研究實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，單獨(dú)HN基因在體外轉(zhuǎn)染能夠降低腫瘤細(xì)胞表面唾液酸含量，體內(nèi)表達(dá)后引起T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量改變，能夠抑制實(shí)體瘤的成長(zhǎng)。含有HN基因的重組質(zhì)粒對(duì)人腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，薛立娟等［7］以pIRElneo為表達(dá)載體構(gòu)建了NDV HN基因的pIRHN核酸疫苗，在體外轉(zhuǎn)染Hela細(xì)胞，檢測(cè)pIRHN在真核細(xì)胞當(dāng)中的表達(dá)狀況和HN基因?qū)е录?xì)胞死亡的類型，同時(shí)測(cè)定Hela細(xì)胞唾液酸含量的變化。pIRHN能夠在真核細(xì)胞中表達(dá)，能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡，其死亡方式主要以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡為主，可能通過其表達(dá)產(chǎn)物與腫瘤細(xì)胞唾液酸受體的相互作用，發(fā)揮其抗腫瘤作用。

近年來，人們?cè)诓捎靡粋€(gè)載體攜帶HN基因治療腫瘤研究基礎(chǔ)上，越來越關(guān)注聯(lián)合基因治療的研究，以探討更好的治療腫瘤的方法。王秀榮等［8］采用MTT法和乳酸脫氫酶釋放法，檢測(cè)IL-15質(zhì)粒、PCD-HN質(zhì)粒對(duì)小鼠抗腫瘤免疫反應(yīng)作用中T淋巴細(xì)胞的增殖和NK細(xì)胞的活性。IL-15質(zhì)粒、PCD-HN質(zhì)粒同時(shí)免疫小鼠，其淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)和自然殺傷細(xì)胞活性的百分率明顯高于其它實(shí)驗(yàn)組，說明兩者對(duì)抑制腫瘤生長(zhǎng)具有迭加效應(yīng)。李宵[9]等構(gòu)建了表達(dá)融合IL-18HN和VP3IL-18的真核表達(dá)質(zhì)粒，將該重組質(zhì)粒與單獨(dú)表達(dá)IL-18HN和凋亡素基因的重組質(zhì)粒分別注射荷B16腫瘤C57BL/6小鼠，通過比較抑瘤率，探討了HN、凋亡素和IL-18基因的協(xié)同抑瘤效果。結(jié)果顯示，pIRVP3IL-18HN重組質(zhì)粒的抑瘤效果明顯高于上述基因的單獨(dú)應(yīng)用，說明凋亡素基因與 IL-18和HN有協(xié)同抑瘤效應(yīng)，聯(lián)合基因治療可顯著提高抑瘤效果。連海[10]等構(gòu)建了含 HN基因和VP3基因的真核重組子pVHN和pVVP3，應(yīng)用HN基因和VP3基因聯(lián)合治療荷S180腫瘤BALB/c鼠以及荷B16腫瘤C57BL/6鼠，結(jié)果表明其抑瘤作用顯著，且聯(lián)合治療的效果明顯好于單純的HN組或VP3組。

另外，HN蛋白定位于腫瘤細(xì)胞膜上形成自身特殊的識(shí)別部位也提高了機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別殺傷。新城疫病毒的HN 蛋白具有神經(jīng)氨酸酶活性能水解宿主細(xì)胞表面唾液酸，暴露宿主細(xì)胞生物識(shí)別位點(diǎn)并上調(diào)MHCI分子的表達(dá)，且HN蛋白定位于腫瘤細(xì)胞膜上形成自身特殊的識(shí)別部位從而提高了機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別殺傷[11]。連海[10]等所研究的實(shí)驗(yàn)分別測(cè)定了對(duì)照組與治療組裸鼠血清唾液酸含量，表明HN基因在體內(nèi)發(fā)揮了神經(jīng)氨酸酶的作用，顯著降低了血清中唾液酸的含量。

自從20世紀(jì)50年代Caslary發(fā)現(xiàn)新城疫病毒使農(nóng)場(chǎng)主晚期胃癌的轉(zhuǎn)移受到抑制以來，NDV的抗腫瘤作用一直被人們所重視并將其應(yīng)用于臨床[12]。研究發(fā)現(xiàn)NDV在體內(nèi)能夠抑制人的黑色素瘤、淋巴瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、肺癌和腎癌等惡性腫瘤[13~16]。 目前國外對(duì)NDV抗腫瘤作用的研究主要集中在該病毒體內(nèi)應(yīng)用后的佐劑作用上，瘤內(nèi)注射NDV能誘導(dǎo)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞浸潤，促進(jìn)T細(xì)胞毒性反應(yīng)并加強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的效應(yīng)，NDV能夠特異性感染腫瘤細(xì)胞并在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)病毒蛋白增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的抗原性從而加強(qiáng)殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除。國內(nèi)的學(xué)者主要對(duì)人體外培養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行研究，體內(nèi)主要是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。連海[17]等構(gòu)建的 HN 基因真核重組質(zhì)粒，經(jīng)脂質(zhì)體介導(dǎo)的方法導(dǎo)入人肺癌細(xì)胞SPC-A1，并通過熒光染色結(jié)合流式細(xì)胞儀分析等方法研究其體外對(duì)肺癌細(xì)胞的作用方式并探討其機(jī)制，闡明了新城疫病毒 HN基因誘導(dǎo)人肺癌細(xì)胞SPC-A1凋亡與細(xì)胞內(nèi)線粒體途徑的關(guān)系。HN基因進(jìn)入SPC-A1細(xì)胞后可能首先作用于線粒體，引起細(xì)胞線粒體通透性的改變，線粒體內(nèi)氧化呼吸鏈?zhǔn)芤?，ROS外漏，可見ΔΨm下降，ROS水平升高.另外，ROS增加可使線粒體釋放Cyt c，進(jìn)而活化caspases-3，最終誘導(dǎo)SPC-A1腫瘤細(xì)胞凋亡.這些結(jié)果將為新城疫病毒 HN 基因開發(fā)成用于臨床上抗肺癌的生物制劑奠定基礎(chǔ)。

新城疫病毒免疫治療腫瘤已經(jīng)發(fā)展到用病毒來修飾自體腫瘤細(xì)胞以制備自體腫瘤細(xì)胞疫苗對(duì)病人進(jìn)行主動(dòng)特異性免疫治療。國外，Batliwalla FM等［18］用NDV作為腫瘤溶解劑來治療AJCC Ⅲ期的惡性黑素瘤患者，通過對(duì)免疫學(xué)的效果和外周血T細(xì)胞的計(jì)數(shù)發(fā)現(xiàn)這些患者身體狀況改善，存活期明顯增長(zhǎng)。國內(nèi)，吳淼[19]等采用新城雞瘟病毒修飾的自體腫瘤疫苗(NDV-ATV)治療胃癌術(shù)后患者，能明顯改善胃癌患者術(shù)后機(jī)體的免疫功能，提高機(jī)體抗腫瘤能力。鞏平等［20］以消化道腫瘤患者術(shù)后自體腫瘤細(xì)胞為靶細(xì)胞，用具有多組織親和性的新城雞瘟病毒(NDV)為基因載體，經(jīng)生物免疫技術(shù)處理后，制成NDV修飾的自體腫瘤細(xì)胞疫苗(NDV-ATV)，再免疫接種于術(shù)后腫瘤患者。通過檢測(cè)38 例消化道腫瘤患者術(shù)后NDV-ATV聯(lián)合化療前后及22例消化道腫瘤患者術(shù)后單純化療前后淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞及免疫球蛋白水平的變化，探討NDV-ATV聯(lián)合化療對(duì)消化道腫瘤患者術(shù)后免疫功能的影響；NDV-ATV主動(dòng)免疫對(duì)細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)作用非常明顯。

目前，我國每年死于癌癥腫瘤的人數(shù)為140～150萬，在這方面每年花費(fèi)約140億，迫切需要尋找一種科學(xué)、有效、無毒副作用、成本少的治療方法。因此，研究NDV HN基因?yàn)殚_發(fā)成用于臨床上抗腫瘤的生物制劑以及深入研究HN基因的抗腫瘤機(jī)制具有重要意義。

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篇6

[關(guān)鍵詞] 人免疫球蛋白；小兒重癥肺炎；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）09（b）-0070-03

Effect exploration of human immunoglobulin as an adjuvant therapy in the treatment of pediatric severe pneumonia

LU Mei-hua

Department of Pediatrics，Traditional Chinese Medicine Hospital of Changshu City in Jiangsu Province，Changshu 215500，China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of human immunoglobulin as an adjuvant therapy in the treatment of pediatric severe peumonia. Methods 80 children with severe pneumonia from June 2013 to November 2014 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the observation group，40 cases in each group.The control group was treated with conventional treatment including antibiotics，anti-virus，oxygen inhalation and heart failure correcting，the observation group was given human immunoglobulin as an adjuvant therapy on the basis of control group.The therapeutic effect in two groups was compared. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P

[Key words] Human immunoglobulin；Pediatric severe pneumonia；Clinical efficacy

小兒肺炎屬于臨床上比較常見的疾病，一年四季都容易發(fā)生，以冬季與春季最多。其主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、發(fā)熱以及咳嗽等，部分患者表現(xiàn)為不發(fā)熱僅咳喘較重[1]。小兒肺炎如果治療不及時(shí)或者治療不徹底，會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況，直接影響患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育。本研究選取本院收治的小兒重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，旨在探討人免疫球蛋白輔助治療小兒重癥肺炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月～2014年11月本院收治的80例小兒重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組中，男性21例，女性19例；年齡為2個(gè)月～6歲，平均（3.2±1.1）歲；發(fā)熱25例，心力衰竭2例，呼吸衰竭2例，周圍循環(huán)衰竭4例，中重度發(fā)紺4例，腹瀉3例。對(duì)照組中，男性22例，女性18例；年齡為2.5個(gè)月～5.9歲，平均（3.0±1.1）歲；發(fā)熱23例，心力衰竭3例，呼吸衰竭2例，周圍循環(huán)衰竭3例，中重度發(fā)紺5例，腹瀉4例。兩組的性別、年齡、疾病類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制訂的小兒重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，具體如下：嬰幼兒患者腋溫≥38.5℃；RR≥70/min，排除發(fā)熱及吵鬧等因素的嚴(yán)重影響；胸壁吸氣出現(xiàn)凹陷現(xiàn)象，鼻翼翕動(dòng)、間歇性呼吸暫停以及呼吸、拒絕飲食。年齡較大患兒腋溫≥38.5℃，RR≥50/min，排除發(fā)熱以及吵鬧等因素的嚴(yán)重影響；鼻翼翕動(dòng)、發(fā)紺、脫水癥狀以及呼吸。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予綜合性治療，包括給氧、抗病原微生物治療、改善患者血液循環(huán)、降低患者的心臟前后負(fù)荷情況、對(duì)患者實(shí)施祛痰與平喘的治療以及糾正患者水電解質(zhì)與酸堿平衡等；心力衰竭患者給予洋地黃類藥物進(jìn)行治療，確保利尿效果；呼吸衰竭患者給予呼吸機(jī)輔助通氣治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予人免疫球蛋白（成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：S19993042）輔助治療，靜脈滴注，具體劑量為200～400 mg/（kg?d），連續(xù)治療2～4 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察兩組的臨床效果，療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]如下：顯效為患者的體溫已經(jīng)恢復(fù)正常，咳嗽癥狀明顯減輕，肺部音情況消失，X線胸片檢查結(jié)果顯示患者的炎癥情況明顯吸收。有效為患者的體溫基本恢復(fù)正?；虺霈F(xiàn)低熱現(xiàn)象，咳嗽癥狀減輕，肺部音癥狀出現(xiàn)頻率減少，X線胸片檢查結(jié)果顯示患者的炎癥情況好轉(zhuǎn)。無效為患者的體溫?zé)o變化或加重，咳嗽癥狀未明顯減輕，肺部音癥狀未減少， X線胸片檢查結(jié)果顯示患者的炎癥情況未好轉(zhuǎn)。②詳細(xì)觀察患者的發(fā)熱、咳嗽以及肺部音現(xiàn)象，對(duì)患者進(jìn)行X線胸片檢查，詳細(xì)記錄患者的總住院時(shí)間。③詳細(xì)觀察患者治療后體內(nèi)血清中的IgG、IgA及IgM水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.346，P

表1 兩組治療效果的比較（n）

與對(duì)照組比較，*P

2.2 兩組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、音消失時(shí)間、X線胸片檢查炎癥吸收時(shí)間以及總住院時(shí)間的比較

觀察組患者的退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、音消失時(shí)間、X線胸片檢查炎癥吸收時(shí)間以及總住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

表2 兩組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、音消失時(shí)間、X線胸片檢查

炎癥吸收時(shí)間以及總住院時(shí)間的比較（d，x±s）

2.3 兩組治療后血清免疫指標(biāo)水平的比較

觀察組治療后的IgG水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）（表3）。

表3 兩組治療后血清免疫指標(biāo)水平的比較（mg/ml，x±s）

與對(duì)照組比較，*P

3 討論

小兒重癥肺炎屬于比較常見的臨床兒科疾病，發(fā)病率較高[3-4]，而且重癥肺炎的發(fā)病相對(duì)較急，病情變化較快，發(fā)展較為迅速，是導(dǎo)致小兒死亡的重要原因之一，從某種程度上講，其嚴(yán)重影響小兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育及身心健康[5]?，F(xiàn)階段，導(dǎo)致我國小兒重癥肺炎發(fā)病的主要病原菌有金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌以及一些肺炎球菌等，小兒重癥肺炎的病毒性感染源包括呼吸道合胞病毒、小兒副流感病毒、小兒流感病毒以及腺病毒等[6]。一般情況下，小兒重癥肺炎的病理變化為小兒肺部感染的病原菌或病毒黏附在患者肺部的局部位置，通過增殖發(fā)展，使患者的氣道以及肺循環(huán)受到阻塞，進(jìn)而使患者毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞以及肺泡中的上皮細(xì)胞受到損傷，導(dǎo)致患者肺表面的活性、順應(yīng)性不斷降低并出現(xiàn)肺實(shí)變[7]?；颊咄馀c血流的實(shí)際比例出現(xiàn)失調(diào)癥狀，從而嚴(yán)重影響患者的肺泡氧合，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)低氧血癥[8]。在患者肺部受到感染的情況下，已經(jīng)入侵的病原體或者是已經(jīng)釋放的毒素不斷刺激患者的肺泡吞噬細(xì)胞，從而釋放出促炎及抑炎因子[9]。當(dāng)患者肺部的局部炎癥反應(yīng)情況不斷加重時(shí)，患者的部分炎性因子與部分細(xì)菌毒素就會(huì)吸收到患者的血液中，從而引起患者體內(nèi)單核吞噬細(xì)胞大量激活，最終導(dǎo)致患者全身出現(xiàn)炎癥，甚至?xí)l(fā)多臟器功能不全[10]。

研究顯示，人免疫球蛋白輔助治療小兒重癥肺炎能夠起到很好的效果。在小兒重癥肺炎常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用人免疫球蛋白輔助治療，其主要理論依據(jù)包括以下幾個(gè)方面：①人免疫球蛋白中含有較多的抗病毒以及抗細(xì)菌的特異性抗體，能夠功能性封閉患者單核-吞噬細(xì)胞中的部分Fe受體[11]，從而與患者體內(nèi)病毒自身的抗體進(jìn)行有效結(jié)合，在一定程度上發(fā)生中和作用，形成免疫復(fù)合物質(zhì)，最終增強(qiáng)小兒重癥肺炎患者體內(nèi)單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的實(shí)際清除功能[12]。②人免疫球蛋白能夠有效抑制患者補(bǔ)體介導(dǎo)的實(shí)際免疫損傷情況，可以有效抑制小兒重癥肺炎患者IL-4細(xì)胞因子、IL-6細(xì)胞因子以及IL-8細(xì)胞因子等的產(chǎn)生，從而起到一定的調(diào)節(jié)患者體內(nèi)Th1細(xì)胞群的實(shí)際功能[13]。③人免疫球蛋白可以直接與小兒重癥肺炎患者體內(nèi)的IgE發(fā)生一定的中和作用，從而抑制患者炎癥細(xì)胞的不斷趨化，能夠在一定程度上阻斷小兒重癥肺炎患者炎癥細(xì)胞的大量激活[14]。④人免疫球蛋白在經(jīng)過靜脈滴注輸入小兒重癥肺炎患者體內(nèi)之后，可以迅速提升患者血液中的IgG實(shí)際水平，不斷增強(qiáng)患者機(jī)體的實(shí)際抗感染能力以及患者的免疫調(diào)節(jié)能力[15]。對(duì)小兒重癥肺炎患者補(bǔ)充人免疫球蛋白可以迅速提高或增強(qiáng)大部分免疫缺陷小兒重癥肺炎患者的抗感染能力，在一定程度上減輕患者的全身炎癥癥狀，不斷提高治療有效率。嬰幼兒自身的免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全，但是隨著年齡的不但增長(zhǎng)，其自身免疫系統(tǒng)也會(huì)逐漸發(fā)育成熟，進(jìn)而不容易出現(xiàn)感染以及再感染的惡性循環(huán)[16]。本研究中患者的體質(zhì)相對(duì)較好，沒有明顯的免疫功能缺失癥狀以及營養(yǎng)不良、反復(fù)感染等病史。人免疫球蛋白可以有效控制IgG缺陷患者的治療情況，從而有效增強(qiáng)患者自身免疫力以及控制受感染程度，從根本上縮短小兒重癥肺炎患者的病程[17]。對(duì)于存在細(xì)胞免疫功能缺陷的小兒重癥肺炎患者而言，其實(shí)際作用價(jià)值不是很大，而本研究中沒有體液免疫功能缺陷患者，也沒有細(xì)胞免疫缺陷患者，因此這可能是導(dǎo)致治療效果不明顯的主要原因之一。研究顯示，在小兒重癥肺炎患者中，大部分為病毒性感染，人免疫球蛋白可以有效防止金色葡萄球菌、鏈球菌、腺病毒、白喉?xiàng)U菌以及呼吸道合胞病毒等引發(fā)的炎癥感染，對(duì)于一些麻疹病毒以及單純性皰疹等有著非常明顯的效果[18]，因此本研究中受到病毒感染的小兒重癥肺炎患者有著較好的治療效果。在治療過程中應(yīng)以患者的細(xì)胞免疫為主導(dǎo)，體液免疫作為輔助治療，從而確保療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、音消失時(shí)間、X線胸片檢查炎癥吸收時(shí)間以及總住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

綜上所述，人免疫球蛋白輔助治療小兒重癥肺炎效果顯著，能夠有效縮短退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、音消失時(shí)間、X線胸片檢查炎癥吸收時(shí)間以及總住院時(shí)間，降低患者血清中的IgG水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

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