憶長(zhǎng)征范文

時(shí)間:2023-03-25 09:16:38

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憶長(zhǎng)征

篇1

成就老大后的種種威脅

A企業(yè)原是國(guó)家大型釀酒企業(yè),2000年在企業(yè)奄奄一息之際,最高管理層重新審視當(dāng)時(shí)的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境和企業(yè)存在的問(wèn)題,最后決定主打49元一瓶的產(chǎn)品,并通過(guò)設(shè)立辦事處直做終端的方法來(lái)重新啟動(dòng)市場(chǎng)。經(jīng)過(guò)2年的買(mǎi)斷酒店和通路強(qiáng)推操作,A企業(yè)終于在本省省會(huì)H市打開(kāi)局面,到2002年末,已占領(lǐng)該市中檔白酒三分之一的市場(chǎng)份額,一舉成為本市領(lǐng)導(dǎo)品牌??墒?,取得成功后的A企業(yè)發(fā)現(xiàn),在H市的運(yùn)作并不輕松,反而走入困境越陷越深,幾乎在成功的同時(shí)就走上崩潰的邊緣。主要表現(xiàn)在:1.市場(chǎng)挑戰(zhàn)者不斷出現(xiàn),不斷通過(guò)抬高酒店買(mǎi)斷費(fèi),派出更多促銷(xiāo)人員的辦法從酒店直接進(jìn)攻A企業(yè)產(chǎn)品,致使有的酒店買(mǎi)斷費(fèi)高達(dá)幾十萬(wàn)甚至上百萬(wàn)元。一些A企業(yè)買(mǎi)斷過(guò)的酒店開(kāi)始?xì)Ъs.A企業(yè)為了保護(hù)銷(xiāo)量只得舍命應(yīng)招,幾招下來(lái)酒店就咸了皇帝老爺,高高在上了,造成了其權(quán)利和責(zé)任的不對(duì)稱(chēng),坐收漁利不說(shuō),部分酒店開(kāi)始要挾A企業(yè)以謀取更大的利益。2.各企業(yè)都推出促銷(xiāo)品隨瓶贈(zèng)送活動(dòng),攀比的結(jié)果是A企業(yè)每瓶酒的平均促銷(xiāo)品(或現(xiàn)金)價(jià)值超過(guò)每瓶酒出廠價(jià)的四分之一。3.暗獎(jiǎng)操作費(fèi)用太高,為了爭(zhēng)奪酒店服務(wù)員,各企業(yè)不惜血本投暗獎(jiǎng),服務(wù)員每開(kāi)一瓶可得到20元~50元數(shù)額不等的開(kāi)瓶費(fèi),有的單瓶開(kāi)瓶費(fèi)達(dá)到該瓶酒出廠價(jià)的2倍以上,A企業(yè)不能坐看盤(pán)中餐被人搶走,只好參與到其中。4.辦事處龐大的促銷(xiāo)員隊(duì)伍僅工資獎(jiǎng)金就超出A企業(yè)總廠全體員工的工資獎(jiǎng)金總額,再加上其他費(fèi)用,壓得A企業(yè)漸漸喘不過(guò)氣來(lái)。5.各企業(yè)都在搞通路精耕,并挑起了二批商爭(zhēng)奪戰(zhàn).A企業(yè)產(chǎn)品市場(chǎng)已經(jīng)成熟,價(jià)格透明接近穿底,二批利潤(rùn)較少,不斷被競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手高價(jià)挖走,使A企業(yè)的通路鏈經(jīng)常被截?cái)?,通路維護(hù)費(fèi)用越來(lái)越高。重重困難使A企業(yè)飽嘗“區(qū)域行業(yè)老大爭(zhēng)來(lái)了卻做不起”的苦果,騎虎難下,欲罷不能,再?zèng)]有能力推新產(chǎn)品,更沒(méi)有能力進(jìn)行區(qū)域突圍和擴(kuò)張。問(wèn)題出在哪兒呢?產(chǎn)品、價(jià)格、促銷(xiāo)還是渠道?

市場(chǎng)問(wèn)診后渠道調(diào)整

答案只能在市場(chǎng)中找。

A企業(yè)認(rèn)為,白酒市場(chǎng)經(jīng)過(guò)改革開(kāi)放以來(lái)二十多年的發(fā)展,已經(jīng)趨于成熟,目前正處于行業(yè)調(diào)整階段,調(diào)整就意味著洗牌,決定著產(chǎn)品及企業(yè)的生死存亡的時(shí)期分為兩個(gè)階段,第一階段是區(qū)域市場(chǎng)洗牌,第二階段是全國(guó)性市場(chǎng)洗牌;現(xiàn)在正處于第一階段,H市中檔白酒能走量的目前只有A企業(yè)和另外三個(gè)本省品牌,其他產(chǎn)品基本上聽(tīng)不到什么聲音,全國(guó)性品牌則處于自然銷(xiāo)售狀態(tài)。在門(mén)市,A企業(yè)產(chǎn)品的銷(xiāo)售量約為第二品牌的1.6倍,第二、三品牌的銷(xiāo)量階層也很清晰,因各品牌都是地方品牌,缺乏白酒品牌形象,短期內(nèi)都無(wú)法通過(guò)品牌形象獲得消費(fèi)者偏好,只好不惜花血本在渠道上打殺,希望用渠道領(lǐng)先的方式構(gòu)建市場(chǎng)推力,而這種方式很容易被競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手模仿和套用,結(jié)果競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越同質(zhì)化,越來(lái)越激烈,各企業(yè)的市場(chǎng)投入越來(lái)越大,利潤(rùn)空間越來(lái)越小,再加上其他費(fèi)用開(kāi)支,許多企業(yè)入不敷出。A企業(yè)要想殺出重圍,必須先走出這種同質(zhì)化的純渠道競(jìng)爭(zhēng)的怪圈,采取新的渠道模式和運(yùn)作方法。

經(jīng)過(guò)認(rèn)真的分析研究,A企業(yè)發(fā)現(xiàn);渠道功能表現(xiàn)在兩方面,一方面是產(chǎn)品價(jià)值傳導(dǎo),即廠家生產(chǎn)出來(lái)產(chǎn)品的價(jià)值通過(guò)渠道傳送給消費(fèi)者;另一方面是產(chǎn)品價(jià)值的再造,產(chǎn)品從廠家到消費(fèi)者是一個(gè)價(jià)值增值和價(jià)值實(shí)現(xiàn)過(guò)程;在完成這兩方面功能時(shí),獲得渠道利潤(rùn)。在這一過(guò)程中,渠道創(chuàng)造的是價(jià)值,收獲是利益,這種價(jià)值和利益是不均等的,對(duì)于價(jià)格穿底的產(chǎn)品,渠道便勞而無(wú)獲了。這種不均等造成了渠道一切以利益為重,唯利是圖,什么賺錢(qián)賣(mài)什么,只強(qiáng)調(diào)短期效應(yīng),不注重品牌、合作伙伴關(guān)系等全局性因素,不具備戰(zhàn)略眼光,因而非分要求不斷增多,決定了渠道自身穩(wěn)定性差,形成今天渠道費(fèi)用高居不下的狀況。要徹底改變這一現(xiàn)象,必須讓渠道參與價(jià)值分享,而不僅是利益收獲。于是一種新的渠道利益分配方式浮出水面:渠道持股。如果讓商持有廠家的股份,讓二批商及重要終端持有商的股份,使渠道責(zé)權(quán)均衡了,那么一種與廠家一體化的,基于價(jià)值鏈的緊湊渠道體系不就建立起來(lái)了嗎?

建立市場(chǎng)根據(jù)地

找到了突破口,在行動(dòng)方式上,A企業(yè)覺(jué)得要想成功突圍,必須先鞏固區(qū)域領(lǐng)導(dǎo)地位,在此基礎(chǔ)上塑造品牌形象,強(qiáng)化品牌的核心競(jìng)爭(zhēng)力,而這一切的前提是跳出這種無(wú)序競(jìng)爭(zhēng)圈,騰出手來(lái)。為此,2002年末,A企業(yè)與市場(chǎng)第三品牌擁有者B企業(yè)暗中訂下了協(xié)議,規(guī)定雙方在對(duì)方買(mǎi)斷的酒店可以互進(jìn)產(chǎn)品,一個(gè)酒店可互派一名促銷(xiāo)人員,但雙方派駐的促銷(xiāo)生總數(shù)必須相等,且任一方不得在對(duì)方買(mǎi)斷的酒店搞酒店競(jìng)買(mǎi)和暗獎(jiǎng)操作活動(dòng),并達(dá)成協(xié)議,雙方共同買(mǎi)斷一部分酒店;在通路上,雙方規(guī)定任何一方不得爭(zhēng)搶另一方的二批和零售終端,二批和零售終端共享,從而最大限度地孤立和壓制市場(chǎng)挑戰(zhàn)者。為了不被清理出局,在H市立穩(wěn)腳跟,B企業(yè)進(jìn)行了積極的合作,統(tǒng)一戰(zhàn)線很快形成,A企業(yè)的市場(chǎng)壓力開(kāi)始下降。

在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)稍稍平息后,A企業(yè)開(kāi)始了品牌塑造和形象宣傳活動(dòng)。從2003年年初開(kāi)始,在省電視臺(tái)放廣告的同時(shí),在門(mén)市的公交站牌,公交車(chē)身上,住宅小區(qū)內(nèi)等公共場(chǎng)合做各種形式的公益性廣告,通過(guò)各種途徑,不斷釋放品牌情感。在春季旅游旺季到來(lái)時(shí),通過(guò)歷史文化傳播和地域文化優(yōu)勢(shì)深挖產(chǎn)品的文化內(nèi)涵,并結(jié)合旅游,不斷給品牌附加無(wú)形價(jià)值,使品牌成為傳播歷史、人文的載體和媒介。在市場(chǎng)銷(xiāo)售量的影響下,一系列品牌形象塑造和情感釋放達(dá)到了預(yù)期的效果,2003年年底,A企業(yè)產(chǎn)品被評(píng)為消費(fèi)者最喜愛(ài)的產(chǎn)品,其品牌成為本省年度最有影響力的品牌之一。

側(cè)映品牌塑造,從2003年春季開(kāi)始,A企業(yè)著手進(jìn)行省內(nèi)區(qū)域擴(kuò)張活動(dòng)。在此過(guò)程中,A企業(yè)并沒(méi)有按照門(mén)市的模式復(fù)制。在省電視臺(tái)廣告的強(qiáng)轟和省城H市的輻射下,A企業(yè)產(chǎn)品在各地市已有一定的知名度和影響力。在此基礎(chǔ)上,3月份,A企業(yè)在每個(gè)地市選擇了一個(gè)實(shí)力雄厚的商,按照渠道持股的規(guī)劃統(tǒng)一要求,由A企業(yè)出資30%,商出資70%,分別成立銷(xiāo)售股份公司,全權(quán)代表A企業(yè)負(fù)責(zé)該市的運(yùn)作,A企業(yè)在市場(chǎng)啟動(dòng)前兩年內(nèi)不分享股份公司的利潤(rùn)。這樣商享受的待遇有:1.銷(xiāo)售股份公司前兩年內(nèi)所有利潤(rùn),從第三年開(kāi)始按所持股份分享利潤(rùn)。2.成為A企業(yè)的合伙人,年終按照銷(xiāo)售額占A企業(yè)總銷(xiāo)售額的比例從A企業(yè)年度總利潤(rùn)30%中取得相應(yīng)分紅。銷(xiāo)售股份公司成立后,A企業(yè)不再直接參與各地市市場(chǎng)運(yùn)作,而是給每地市派去2~3名業(yè)務(wù)人員參與運(yùn)作管理。在豐厚的利潤(rùn)刺激下,商的積極性高,各地銷(xiāo)售股份公司在一個(gè)月內(nèi)完成了酒店買(mǎi)斷和促銷(xiāo)員進(jìn)駐工作,在一切準(zhǔn)備就緒

后,全線進(jìn)攻的機(jī)會(huì)成熟。

在全省市場(chǎng)進(jìn)行SWOT分析后,A企業(yè)發(fā)現(xiàn)本省的南部大片區(qū)域以K品牌為主導(dǎo),中北部各市Z系列產(chǎn)品暢銷(xiāo),二者都是通過(guò)直做終端起來(lái)的,優(yōu)勢(shì)是終端控制力強(qiáng),推廣力度大。劣勢(shì)是品牌知名度小,沒(méi)有什么品牌形象。而A企業(yè)產(chǎn)品在省城暢銷(xiāo)已有幾個(gè)年頭,在各地市政務(wù)界都擁有一定的消費(fèi)群體,A企業(yè)認(rèn)為當(dāng)務(wù)之急是充分發(fā)揮這一優(yōu)勢(shì),于是把進(jìn)攻的第一步放在造勢(shì)上。造勢(shì)要達(dá)到兩個(gè)目的:一是強(qiáng)化品牌形象,讓消費(fèi)者直接認(rèn)知產(chǎn)品,從而擴(kuò)大消費(fèi)群體;二是誘導(dǎo)經(jīng)銷(xiāo)商,讓他們知道該產(chǎn)品已在省城運(yùn)作成功多年,增強(qiáng)他們的信心。攻擊目標(biāo)確定后,A企業(yè)統(tǒng)一訂做了30余萬(wàn)只大紅燈籠,分別送到九個(gè)城市中,掛到各酒店、商超門(mén)前和主要交通干道兩側(cè)。一到晚上,這些紅燈籠燈火通明,成為省城一道亮麗的風(fēng)景線,上面的問(wèn)候語(yǔ)和產(chǎn)品標(biāo)識(shí)格外顯眼,與產(chǎn)品賣(mài)點(diǎn)訴求相呼應(yīng),使人感到溫馨、舒暢,給市民留下深刻的印象,起到了良好的造勢(shì)效果。

非常時(shí)期的非常手段

2003年春夏之交的“SARS”使各地酒店都遭遇了最凌厲的寒流,正當(dāng)人人對(duì)酒店敬而遠(yuǎn)之之際,A企業(yè)卻緊緊抓住機(jī)會(huì),進(jìn)行了另一次造勢(shì)活動(dòng)。在企業(yè)的統(tǒng)一部署下,各地銷(xiāo)售股份公司紛紛斥資,向當(dāng)?shù)鼐频曩?zèng)送消毒柜,一次性消毒餐具,以幫助酒店度過(guò)“寒冬”,“非典”無(wú)情人有情,許多酒店老板非常感動(dòng),紛紛表態(tài),堅(jiān)決支持A企業(yè)產(chǎn)品成長(zhǎng)。在之后的幾個(gè)月內(nèi),A企業(yè)在通過(guò)情感營(yíng)銷(xiāo)。事件營(yíng)銷(xiāo),不斷地強(qiáng)化人們的認(rèn)知和感覺(jué)。一浪高過(guò)一浪的造勢(shì)使競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的經(jīng)銷(xiāo)商們開(kāi)始動(dòng)搖。在A企業(yè)的統(tǒng)一部署下,各地銷(xiāo)售股份公司分別在端午節(jié)、中秋節(jié)和春節(jié)三大中國(guó)傳統(tǒng)節(jié)日前開(kāi)展了三次促銷(xiāo)壓貨活動(dòng)。到活動(dòng)結(jié)束時(shí),酒店、二批和商超共壓貨13萬(wàn)件。

由于全部采用現(xiàn)款現(xiàn)貨形式,各經(jīng)銷(xiāo)單位積極地把貨向市場(chǎng)推廣,使A企業(yè)產(chǎn)品春節(jié)前在九市的平均鋪貨率達(dá)到84%。市面可見(jiàn)度達(dá)到80%,超過(guò)了預(yù)期值。在壓貨,鋪貨過(guò)程中,雖然遭到了競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的封殺和打壓,最終還是慢慢地占據(jù)主導(dǎo)地位。到2004年4月,A企業(yè)產(chǎn)品在全省一年多的銷(xiāo)售額接近5億元。遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手3.2億元的水平,呈現(xiàn)全省全線飄紅之勢(shì)。在A企業(yè)產(chǎn)品的打擊下,挑戰(zhàn)者的聲音變得越來(lái)越小了。至此,A企業(yè)終于殺出區(qū)域競(jìng)爭(zhēng)重圍。

乘勝追擊,搶占外埠

省內(nèi)市場(chǎng)的成功使A企業(yè)認(rèn)識(shí)到,渠道持股是白酒營(yíng)銷(xiāo)的創(chuàng)新和突破,有利于渠道價(jià)值鏈的塑造和渠道穩(wěn)定,可大大減輕渠道管理壓力,減少渠道維護(hù)費(fèi)用,可以大范圍地推廣使用。在充分調(diào)查研究后,A企業(yè)把鄰省的省會(huì)南京市和南方特區(qū)城市深圳市作為目標(biāo)市場(chǎng)和試驗(yàn)場(chǎng)。南京市有人口700萬(wàn),經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá),白酒年消費(fèi)約22億元,市場(chǎng)第一、第二品牌分別是K品牌和Y品牌,這兩個(gè)品牌在酒店終端買(mǎi)斷上競(jìng)爭(zhēng)激烈,一類(lèi)酒店是雙方爭(zhēng)奪的焦點(diǎn),單店買(mǎi)斷費(fèi)為50萬(wàn)元-80萬(wàn)元,是A企業(yè)望塵莫及的。

在通路上,A企業(yè)發(fā)現(xiàn),由于這兩個(gè)品牌都已進(jìn)入成熟期,價(jià)格透明已接近穿底,二批及二批以下經(jīng)銷(xiāo)商利潤(rùn)單薄,開(kāi)始有怨言。針對(duì)這種情況,A企業(yè)的指導(dǎo)思想是避開(kāi)K、Y二品牌的競(jìng)爭(zhēng)鋒芒,從他們的薄弱環(huán)節(jié)入手,從二批及二批以下攔截。2003年11月2日,由A企業(yè)出資40%,當(dāng)?shù)匾粚?shí)力雄厚的商出資60%的該市第一個(gè)銷(xiāo)售股份公司成立。銷(xiāo)售股份公司成立后,A企業(yè)派出6名業(yè)務(wù)人員參與管理,不再直接參與市場(chǎng)運(yùn)作。在戰(zhàn)術(shù)上,銷(xiāo)售股份公司分析認(rèn)為,由主推產(chǎn)品的價(jià)位檔次和市場(chǎng)狀況所決定,市場(chǎng)的切入點(diǎn)應(yīng)是二類(lèi)酒店。而此類(lèi)酒店正是K、Y品牌所不能顧及的。目標(biāo)確立后,銷(xiāo)售股份公司首先對(duì)39家二類(lèi)酒店進(jìn)行買(mǎi)斷。在買(mǎi)斷政策上,公司規(guī)定,被買(mǎi)斷的酒店除一次性獲得買(mǎi)斷費(fèi)外,將成為股份公司的合伙人,股份公司年終將拿出總利潤(rùn)的30%分給各酒店,每個(gè)酒店按銷(xiāo)售額占總銷(xiāo)售額的比例分紅。消息后,各酒店反應(yīng)強(qiáng)烈,銷(xiāo)售公司又順勢(shì)低價(jià)買(mǎi)斷8家A類(lèi)酒店,所有酒店鋪貨和促銷(xiāo)生進(jìn)駐工作在20天完成。

篇2

不安離緒萬(wàn)千種,總不忘一盞燈火,一家離騷,

你走之時(shí),回憶空淡已成夢(mèng),

高歌一曲,風(fēng)聲里去了古道漫漫,

分手之后,相思越濃,只是離散苦。

難以入夜花開(kāi)時(shí),是我的莫愁,

還是你的人去樓空,

誰(shuí)在用北風(fēng)吹落萬(wàn)家烽火,

若不是你余留的殘香,

以及我深存的深?lèi)?ài)。

終將會(huì)忘卻,笙歌過(guò)了繁華詩(shī),

小道上,夕陽(yáng)的殘影,分手的酒杯,

一切都已算盡,只是唯有扯不斷的離愁。

不愿訴說(shuō),關(guān)于過(guò)去,信箋上的紅點(diǎn),

是那落紅繽紛,還是那朱砂點(diǎn)字,

篇3

1.焦慮反應(yīng)。焦慮反應(yīng)是人們對(duì)環(huán)境中的一些特定情況之變化進(jìn)行適應(yīng)過(guò)程的一種反應(yīng),通常它都有種種現(xiàn)實(shí)原因。如長(zhǎng)時(shí)間的等車(chē)、等人、等待某種重要疾病的檢查結(jié)果、參加高考等待入場(chǎng)等,一般會(huì)使人心情煩躁、坐立不安,但隨著時(shí)過(guò)境遷,一切便會(huì)煙消云散,此癥不會(huì)反復(fù)出現(xiàn)。

2.強(qiáng)迫現(xiàn)象。有部分人,特別是心胸狹小、辦事過(guò)于認(rèn)真的人,遇事很難放下,有時(shí)會(huì)徹夜不眠,反復(fù)思考同一件事,甚至是自己都意識(shí)到?jīng)]有必要的事。

3.易激惹性。一些性情較急躁的人,遇到突發(fā)事件往往不冷靜,生氣動(dòng)怒,甚至毀物、傷人。但一般能較快地平靜下來(lái),事后感到后悔,并能理智地向他人道歉。

4.疑病心理。有不少人尤其是中老年人,對(duì)自己的健康狀況過(guò)分關(guān)注,患一點(diǎn)小病就放心不下,反復(fù)診查,小病大治。特別是當(dāng)其親友、同事因患某種疾病死亡后,更是擔(dān)心自己也會(huì)患同種病。但一般經(jīng)檢查排除相關(guān)疾病后,都能接受醫(yī)生的勸告,消除疑慮。

5.嫉妒心理。嫉妒是對(duì)他人在某些方面比自己優(yōu)越而產(chǎn)生的一種消極心理,它極欲排除別人的優(yōu)越地位、成就或功勞。嫉妒通常經(jīng)歷嫉羨、嫉憂、嫉恨三個(gè)發(fā)展階段。心理學(xué)家認(rèn)為,嫉妒是一種不服、不悅、自慚與怨恨交織在一起的復(fù)合情緒。一般而言,多數(shù)人或多或少都有這種心理,只要不向不良或惡意方面發(fā)展,是沒(méi)有危害的。少數(shù)情況還可能成為激勵(lì)自己奮發(fā)自強(qiáng)的動(dòng)力。

6.抑郁悲觀。心理健康的人,當(dāng)家庭或個(gè)人出現(xiàn)重大變故時(shí),如天災(zāi)人禍、離婚、失戀等,都會(huì)處于急性抑郁悲傷之中。但隨著時(shí)間的推移,經(jīng)過(guò)1~2個(gè)月的調(diào)整以后,痛苦會(huì)逐漸淡化消失,一般不會(huì)超過(guò)6個(gè)月。若仍不能釋?xiě)?,則視為病態(tài),應(yīng)及時(shí)找心理醫(yī)師咨詢(xún)治療。

7.牽連現(xiàn)象。任何人都有自我牽連現(xiàn)象,特別是當(dāng)認(rèn)為對(duì)自己有不利影響時(shí)該現(xiàn)象更為突出。如當(dāng)自己走進(jìn)了辦公室,里面的人停止了談話,這時(shí)一般人都會(huì)認(rèn)為是在談?wù)撟约?;領(lǐng)導(dǎo)不點(diǎn)名批評(píng)某種不良現(xiàn)象時(shí),也會(huì)首先想到是否在批評(píng)自己。這些猜測(cè)雖在腦海中時(shí)常閃現(xiàn),但經(jīng)過(guò)短時(shí)間疑慮之后就會(huì)省悟過(guò)來(lái)。只要不是持續(xù)存在,不影響自己的工作和學(xué)習(xí),就不屬于病態(tài)。

8.恐怖感覺(jué)。夜間一個(gè)人呆在黑暗的地方,雖然此地很熟悉但也會(huì)感到害怕,甚至?xí)氲焦砘辏徽驹诤芨叩馨踩牡胤綍?huì)出現(xiàn)恐怖感,有時(shí)還會(huì)想到會(huì)不會(huì)向下跳和跳下去以后的情景。只要這種想法很短暫,不是連續(xù)在腦中出現(xiàn),就屬正?,F(xiàn)象。

9.失眠現(xiàn)象。正常人也會(huì)出現(xiàn)通宵失眠現(xiàn)象,一般都有特殊原因,如高考成績(jī)不佳、失戀、失竊、離婚等,但一般都不會(huì)持續(xù)太久。若持續(xù)一周以上,則應(yīng)找心理醫(yī)生咨詢(xún)治療。

10.自言自語(yǔ)。有些人在獨(dú)處時(shí)常自言自語(yǔ),甚至邊說(shuō)邊笑。這種情況一般都有其客觀原因,只要能選擇適合的場(chǎng)所,能自行控制,就不屬于精神失常。

11.自戀傾向。少數(shù)人有明顯的自戀傾向,自我欣賞,如反復(fù)照鏡子,請(qǐng)親朋好友欣賞自己的衣飾、容貌,但能自我控制,適可而止。

12.怪異行為。有個(gè)別人,行為怪異,如男子留長(zhǎng)發(fā)、扎辮子、穿花衣;女子留短發(fā)、剃光頭、有意識(shí)地穿奇裝異服等,行為明顯地脫離當(dāng)時(shí)的社會(huì)常規(guī),但結(jié)合他(她)個(gè)人的生活圈子和其他言行,其行為又可以被人理解,屬正?,F(xiàn)象。

13.錯(cuò)覺(jué)幻覺(jué)。在光線暗淡的環(huán)境或個(gè)人感到恐怖緊張時(shí)出現(xiàn)錯(cuò)覺(jué),如成語(yǔ)“杯弓蛇影”、“草木皆兵”等,就屬于典型例子,但一般會(huì)很快得到糾正。正常人在非常期待的心理狀態(tài)下,如等待約會(huì)、或在家等朋友,常會(huì)突然感覺(jué)到有呼喚聲或敲門(mén)聲,但經(jīng)過(guò)確認(rèn)才意識(shí)到是一種幻覺(jué),這在醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為心因性幻覺(jué),也屬正?,F(xiàn)象。

篇4

[關(guān)鍵詞] Skp2;大腸腺瘤;大腸癌;正常大腸黏膜

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.3+4[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701(2012)12-0115-02

大腸癌的死亡原因主要是肝、肺等內(nèi)臟器官的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,所以抑制腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是治療大腸癌的重要手段。細(xì)胞S期激酶相關(guān)蛋白2(Skp2)屬于F-box蛋白家族,F(xiàn)-box蛋白是泛素蛋白連接酶的組成部分。Skp2可特異識(shí)別并降解p27[1],p27發(fā)生酶解后,誘導(dǎo)細(xì)胞從G期進(jìn)入S期。近年來(lái),腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)Skp2有原癌基因的功能,可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞從G期進(jìn)入S期,與多種惡性腫瘤的生成及進(jìn)展關(guān)系密切 [2]。本實(shí)驗(yàn)旨在研究大腸癌、大腸腺瘤和正常大腸黏膜中Skp2蛋白表達(dá)及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集我院2000年3月~2011年8月大腸癌75例、大腸腺瘤30例、正常大腸黏膜25例。大腸癌患者中,男女比例為40:35,年齡28~82歲,平均59.2歲。其中腺癌WHO Ⅲ級(jí)48例,腺癌(WHOⅡ級(jí))22例,腺癌(WHOⅠ級(jí))5例。伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例。腫瘤臨床TNM分期:Ⅰ 期至Ⅳ期分別為11例,29例,25例,10例。

1.2 所用試劑及方法

所用抗體及試劑盒來(lái)自基因公司。標(biāo)本用10%中性甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋,3μm厚度切片,S-P法染色, DAB顯色,蘇木精復(fù)染細(xì)胞核。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

細(xì)胞核出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒狀物為陽(yáng)性。根據(jù)文獻(xiàn)[3]染色強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)百分比進(jìn)行計(jì)分。Ⅰ:染色強(qiáng)度:不著色至棕黃色分別為0至3分。Ⅱ:陽(yáng)性細(xì)胞百分比:<5%計(jì)0分,6%~25%計(jì)1分,26%~50%計(jì)2分,51%~75%計(jì)3分,>75%計(jì)4分。Ⅰ×Ⅱ>3分為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS10.0軟件,計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn), P < 0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在大腸癌、大腸腺瘤和正常大腸黏膜中Skp2蛋白表達(dá)(圖1、2、3)分別為76%(57/75)、36.7%(11/30)、16%(4/25),大腸癌與大腸腺瘤、正常黏膜對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05),大腸腺瘤與正常黏膜對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。 見(jiàn)表1 。Skp2蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中陽(yáng)性率為92.3%(24/26),明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織67.3% (33/49), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);其表達(dá)與其他病理及臨床因素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。見(jiàn)表2 。

3 討論

大量研究表明,腫瘤的發(fā)生具有復(fù)雜的分子基礎(chǔ),包括腫瘤抑制基因的滅活或丟失、原癌基因的激活、凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)功能紊亂及微小RNA調(diào)節(jié)紊亂等。遺傳因素和環(huán)境因素通過(guò)影響這些基因的結(jié)構(gòu)和功能導(dǎo)致腫瘤的形成。任何原因?qū)е碌哪[瘤形成,都以細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制紊亂為最終表現(xiàn)。細(xì)胞周期是由細(xì)胞周期蛋白和細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶進(jìn)行正調(diào)節(jié), 由細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制劑進(jìn)行負(fù)調(diào)節(jié)。Zhang H [4]在突變的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)3種蛋白(命名為p9,p19,p45)能影響Cyclin-CDK2的功能,即Cksl(或Cks2)、Skp1和Skp2。通過(guò)注射Skp2抗體或阻斷Skp2的功能,使細(xì)胞不能進(jìn)入S期,所以Skp2的表達(dá)改變與細(xì)胞周期的調(diào)控相關(guān)。很多實(shí)驗(yàn)表明,腫瘤的惡性程度與Skp2的蛋白表達(dá)水平呈正相關(guān)。Latres E[5]研究發(fā)現(xiàn)大鼠腫瘤發(fā)生率上升、生存期縮短與導(dǎo)入Skp2基因相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,在大腸癌、大腸腺瘤和正常大腸黏膜中Skp2蛋白表達(dá)分別為76%(57/75)、36.7%(11/30)、16%(4/25),大腸癌與大腸腺瘤、正常黏膜對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05),大腸腺瘤與正常黏膜對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。Skp2蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中陽(yáng)性率為92.3%(24/26),明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織67.3% (33/49), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05 ),其表達(dá)與其他病理及臨床因素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。我們認(rèn)為,Skp2的表達(dá)與大腸癌的發(fā)生及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系,陽(yáng)性表達(dá)對(duì)預(yù)測(cè)大腸癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有指導(dǎo)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Ungermannova D,Gao YF,Liu XD. Ubiquitination of p27 reguires physicalinteraction with cyelin E and probable phosphate recognition by Skp2[J].J Biol Chem, 2005,280(34):30301-30309.

[2]Yokoi S. A novel target gene, SKP2, within the 5p13 amplicon that is frequently detected in small cell lung cancers[J]. Am J Pathol, 2002,161(1):207-216.

[3]Liu WH, Kaur M, Wang G. Inverse PCR-based RFLP scanning identifies low-level mutation signatures in colon cell and turmors[J]. Cancer Res,2004 ,64(7):2544-2551.

[4]Zhang H,Kobayashi R,Galaktionov K,et al. P19 Skp1 and p45 Skp2 are essential elements of the cyclin A-CDK2 S phase kinase[J].Cell, 1995 ,82(6):915-925.

篇5

[關(guān)鍵詞] 《金瓶梅》;婚戀文化;夫妻關(guān)系;女性地位;男權(quán)

《金瓶梅》是我國(guó)四大奇書(shū)之一,小說(shuō)的語(yǔ)言和思想以及其中所反映的社會(huì)風(fēng)貌都令人嘆服。但是,最引起我思考的還是小說(shuō)里的婚戀描寫(xiě),它呈現(xiàn)了一種迥異于封建傳統(tǒng)文化的情狀,不同于僵死的、頑固的思想專(zhuān)制下婚戀模式,或者是被棄擲女性的自怨自艾,或者是女子對(duì)負(fù)心者施以種種果報(bào),或?qū)⒛信p方和諧的婚戀理想委之于夢(mèng)幻、幽冥,大多表現(xiàn)的是封建禮教對(duì)人性的壓抑與扼殺。《金瓶梅》中的男權(quán)中心主義的衰落,女性改嫁,家庭中婦女地位的改善等都是其體現(xiàn)變化之處,女性在家庭婚姻中的地位在不斷地提高。

一、古典文學(xué)作品中女性在婚戀中地位管窺

追溯我國(guó)文學(xué)史上婚戀之作的源頭,《詩(shī) 》三百篇已經(jīng)濫觴。《衛(wèi)風(fēng) ·氓 》《鄴風(fēng) ·谷風(fēng) 》等最早記錄了女子在婚戀生活中的不幸地位,“士之耽兮,猶可說(shuō)也,女之耽兮,不可說(shuō)也?!睏墜D的悲憤呼聲,是對(duì)男權(quán)社會(huì)的控訴,是對(duì)男性在婚戀生活“二三其德”的譴責(zé)。魏晉時(shí)期,意識(shí)形態(tài)領(lǐng)域涌動(dòng)起一股與兩漢經(jīng)學(xué)截然相悖的社會(huì)思潮,它“標(biāo)志著一種人的覺(jué)醒,即在懷疑和否定舊有傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)和信仰價(jià)值的條件下,人對(duì)自己生命、意義、命運(yùn)的重新發(fā)現(xiàn)、思索、把握和追求 ”[1]。然而這種“人的覺(jué)醒”“文的自覺(jué) ”[2],似乎只是男性世界的專(zhuān)利,并未能在婚戀生活中激起女性自覺(jué)的漣漪,也似乎沒(méi)能引起人們對(duì)女性——作為人、人類(lèi)的一部分的“人”的多少關(guān)注。

總的來(lái)說(shuō),在古典文學(xué)中描寫(xiě)的婚戀生活中,女子根本談不上什么自主自立,她們絕對(duì)沒(méi)有愛(ài)的權(quán)利,其所向往的美滿婚姻只能付諸陰司世界,女性在家庭中的權(quán)利、地位被封建禮教無(wú)情地剝奪了。

二、《金瓶梅》中女性對(duì)男權(quán)開(kāi)戰(zhàn)

封建婚姻文化是整個(gè)封建文化中帶有核心性質(zhì)的文化,因此《禮記·昏義》云:“男女有別,而后夫婦有義;夫婦有義,而后父子有親;父子有親,而后君臣有正。故曰:‘ 昏禮者,禮之本也’?!盵3]作為中國(guó)第一部以家庭生活為中心的長(zhǎng)篇小說(shuō)《金瓶梅》則給我們展現(xiàn)了傳統(tǒng)婚姻文化的頹勢(shì),以及婚姻文化的新態(tài),女人在和男人的“戰(zhàn)爭(zhēng)”中地位不斷提高。

家長(zhǎng)制是封建婚姻文化的核心,家庭的主宰是丈夫或父親,它是以男性中心主義為特征的一種婚姻文化,是封建等級(jí)制的基礎(chǔ)。然而,在《金瓶梅》的描寫(xiě)中,我們可以看到這種男權(quán)中心主義的文化已經(jīng)受到了嚴(yán)重的挑戰(zhàn)。從西門(mén)慶來(lái)看,他雖仍是其家庭的主宰和統(tǒng)治者,但是,他并非在所有的問(wèn)題上都能夠完全地保持他封建家長(zhǎng)的威勢(shì)。當(dāng)吳月娘因李瓶?jī)褐屡c西門(mén)慶鬧矛盾時(shí),吳月娘“隨他往那房里去,也不管他;來(lái)遲去早,也不問(wèn)他;或是他進(jìn)房中取東取西,只叫丫頭上前答應(yīng),也不理他。”[4]封建家長(zhǎng)的權(quán)威在吳月娘那里碰到了強(qiáng)大的阻擊,而西門(mén)慶對(duì)此也毫無(wú)辦法。在其他幾個(gè)妾那里,西門(mén)慶也常受到潘金蓮、孟玉樓等人的諷刺嘲罵,在這些女人面前,他時(shí)而“裝矮子,只跌腳跪在地下”、“滿臉兒陪笑兒” [5],時(shí)而“折跌腿,裝矮子,跪在地下,殺雞扯脖”[6]。在這里哪還有傳統(tǒng)封建家長(zhǎng)的威嚴(yán)?家庭生活中的這種男性中心主義的衰落,不僅在西門(mén)慶的身上表現(xiàn)出來(lái),而且在別的家庭描寫(xiě)中也展現(xiàn)出來(lái),如時(shí)常被老婆罵得狗血淋頭;韓道國(guó)對(duì)他老婆王六兒也是俯首貼耳,言聽(tīng)計(jì)從。男權(quán)家長(zhǎng)制的婚姻文化已失去了過(guò)去不可一世的派頭,開(kāi)始受到越來(lái)越多的侵蝕。

三、以古鑒今

在今天,我們國(guó)家已經(jīng)提倡男女平等,自由戀愛(ài)、結(jié)婚,照理說(shuō)現(xiàn)代家庭中男女兩性關(guān)系應(yīng)該是非常和諧的,但是實(shí)際生活中,我們?nèi)匀粫?huì)發(fā)現(xiàn)夫妻矛盾不斷,兩人還是會(huì)對(duì)男主外、女主內(nèi)還是女主外、男主內(nèi)等問(wèn)題發(fā)生沖突,家庭時(shí)常會(huì)成為硝煙彌漫的戰(zhàn)場(chǎng),然而不管誰(shuí)勝誰(shuí)敗,大家都是輸家。

再看熱播劇《婚姻保衛(wèi)戰(zhàn)》,它是一部以婚姻為背景的戲,是一部探討生活方式的戲,是一部探索人生蹊徑的戲,里面的人物和故事,無(wú)一不是當(dāng)下都市人處境的真實(shí)再現(xiàn)和深度剖析。受制于欲望的人們那種種不自主的掙扎和生命不息折騰不止的生活姿態(tài),都會(huì)讓你看到一個(gè)隨波逐流的自己?;橐霰揪褪且粋€(gè)“豬八戒啃豬蹄兒——自殘骨肉”的游戲,哪對(duì)夫妻一輩子不是在“癢”和“止癢”的反復(fù)折騰中度過(guò)呢?它其中也反映了這個(gè)情況,家庭問(wèn)題,永遠(yuǎn)都會(huì)存在,夫妻矛盾也不會(huì)就此消失,這邊老了,打不動(dòng)了,那邊年輕人馬上開(kāi)始打了。

參考文獻(xiàn):

[1][2]李澤厚.美的歷程 [M]. 北京:中國(guó)社會(huì)科學(xué)出版社,1989.

[3]十三經(jīng)[M].國(guó)際文化出版公司,1995:590.

篇6

[關(guān)鍵詞] 腸易激綜合征;糞便;細(xì)菌;定量分析

[中圖分類(lèi)號(hào)] R574[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]1673-7210(2008)07(a)-094-03

Significance of intestinal tract normal bacteria flora quantitative analysis of IBS sufferers

ZHANG Li

(Department of Laboratory, Shenzhen Pingshan People's Hospital,Shenzhen 518118,China)

[Abstract] Objective:To study the level of total anaerobic population, total aerobic population, four kinds of anaerobes and two kinds of aerobes in excrement of sufferers of varies kinds of irritable bowel syndrome(IBS) and that of normal persons.Methods:Excrement specimens from 52 IBS sufferers of different kinds and that of 18 normal volunteers were collected, and the level of four kinds of anaerobes and two kinds of aerobes were quantified.Results:The level of total anaerobic population and total aerobic population of excrement specimens of three kinds of IBS sufferers were different significantly, particularly the level of bifidobacterium and cillobacterium(P

[Key words] Irritable bowel syndrome;Stool;Bacteria;Quantitative analysis

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一種常見(jiàn)的以結(jié)腸癥狀為主要表現(xiàn)的功能性腸病,臨床上以不能用結(jié)構(gòu)或生化異常來(lái)解釋的腹部不適和(或)腹痛伴排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鱗1],根據(jù)排便習(xí)慣不同將IBS分為便秘型、腹瀉型和混合型。近些年,其發(fā)病率快速增加,其原因除了與消化道運(yùn)動(dòng)異常、內(nèi)臟感覺(jué)神經(jīng)障礙、個(gè)體免疫、腸道感染及家族史可能有關(guān)。目前認(rèn)為生活工作壓力大、高強(qiáng)度工作、不良生活習(xí)慣等也是其發(fā)病的可能原因。由于病因和發(fā)病機(jī)制不清,臨床上缺乏非常有效的治療藥物[2-5]。近年來(lái),隨著研究的深入,對(duì)IBS病因和病理生理有了新的認(rèn)識(shí),針對(duì)某一病理生理特征的治療成了IBS治療藥物開(kāi)發(fā)的方向[3-5]。流行病學(xué)相關(guān)研究顯示,部分IBS患者的發(fā)病與腸道菌群紊亂有關(guān)[6-9],且不同類(lèi)型的IBS腸道菌群紊亂的表現(xiàn)也不相同。目前,國(guó)內(nèi)細(xì)化至不同亞型IBS腸道菌群分析的研究尚少,本研究通過(guò)分析和比較不同類(lèi)型的IBS腸道菌群與正常菌群的不同,以期獲得對(duì)IBS有治療作用的一種或幾種特異性益生菌,為IBS治療提供新的研究方向。

1材料與方法

1.1病例分組

便秘型IBS組 17例,其中,男性10例,女性7例,年齡16~51歲;腹瀉型IBS組20例,其中,男性8例,女性12例,年齡18~45歲;混合型IBS組15例,其中,男性6例,女性9例,年齡20~45歲,三組病例臨床診斷均符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn);健康對(duì)照組18例,其中,男性9例,女性9例,年齡18~40歲,經(jīng)臨床體檢證實(shí)身體健康,未見(jiàn)有腸道疾病,3個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)任何抗生素藥物。

1.2羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)

在最近3個(gè)月內(nèi),每個(gè)月至少有3 d出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的腹痛或不適癥狀。并具有下列中的2項(xiàng)或2項(xiàng)以上:①排便后癥狀改善;②伴隨排便頻率的改變;③伴隨糞便性狀的改變。診斷標(biāo)準(zhǔn)建立于患者至少在診斷前的6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癥狀,并在最近3個(gè)月持續(xù)存在,在觀察期間疼痛(不適)癥狀的頻率至少2 d/周。

下列癥狀可支持IBS診斷。①異常的排便頻率:每周≤3次排便或每天排便>3次;②異常糞便性狀:塊狀便(硬便)或松散便(稀水便);③排便費(fèi)力;④排便急迫感或排便不盡感;⑤排出黏液;⑥腹脹。

1.3材料

1.3.1培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)瓊脂(計(jì)數(shù)需氧菌), CDC(計(jì)數(shù)厭氧菌),TPY(選擇性分離雙歧桿菌)、KVLB(選擇性分離擬桿菌)、TTC(選擇性分離腸球菌)、LAMVAB(選擇性分離乳酸桿菌)、伊紅美藍(lán)(選擇性分離大腸桿菌)、甘露醇高鹽(選擇性分離金黃色葡萄球菌)。

1.3.2糞便稀釋液KH2PO4 4.5 g,NaHPO4 6.0 g,L-半胱氨酸0.5 g,Tween-80 0.5 g,蒸餾水1 000 ml,8 Pa/15 min 高壓消毒。

1.4糞便菌群分析方法

稱(chēng)取新鮮標(biāo)本0.5 g,置內(nèi)含幾粒玻璃珠20 ml無(wú)菌帶蓋容器中,加入4.5 ml稀釋液,充分振蕩5~10 min,然后按10倍稀釋法連續(xù)稀釋?zhuān)严♂寴?biāo)本接種在各選擇性培養(yǎng)基和非選擇性培養(yǎng)基上,進(jìn)行需氧或厭氧培養(yǎng)48 h,分別計(jì)數(shù)每個(gè)培養(yǎng)皿中菌落數(shù),再換算為cfu/g糞便。菌落計(jì)數(shù)經(jīng)涂片、革蘭染色、生化鑒定確認(rèn)為該菌。

1.5實(shí)驗(yàn)菌群

4種厭氧菌群和2種需氧菌群代表株:擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、腸球菌屬、乳酸桿菌屬和腸桿菌科、葡萄球菌屬。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理

采用t檢驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)資料進(jìn)行顯著性差異分析。

2結(jié)果

2.1細(xì)菌的菌落形態(tài)

2.1.1各厭氧菌菌落形態(tài)分離到4種厭氧菌的菌落形態(tài)見(jiàn)圖1。

2.1.2各需氧菌菌落形態(tài)分離到2種需氧菌的菌落形態(tài)見(jiàn)圖2 。

2.2各病例組菌落計(jì)數(shù)結(jié)果分析

實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn),患者組糞便中需氧菌與厭氧菌菌群數(shù),與健康組比較均有明顯改變(P

3討論

健康人的腸道中存有大量的細(xì)菌,其中厭氧菌占99%,需氧菌僅占1%,這些細(xì)菌稱(chēng)為正常菌群,其參與了機(jī)體對(duì)食物消化和吸收過(guò)程,增強(qiáng)機(jī)體的免疫力,且與衰老、腫瘤的發(fā)生和其他多種疾病有關(guān)[1]。在機(jī)體健康狀況良好的情況下,機(jī)體與正常菌群之間保持著生態(tài)平衡,各微生物之間維持著穩(wěn)定的比例。但一旦這種平衡受到破壞,則機(jī)體就會(huì)容易發(fā)生變化而導(dǎo)致疾病的出現(xiàn)。因此,腸道中的細(xì)菌菌群比例,可作為機(jī)體生理性與病理性監(jiān)測(cè)的指標(biāo)之一。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:IBS患者中,其糞便的需氧菌與厭氧菌菌群數(shù),與健康組相比均有明顯的改變,說(shuō)明IBS患者腸道菌群明顯失調(diào),三種亞型的IBS患者雖然腸道菌群紊亂的表現(xiàn)不同,但是總體上表現(xiàn)為乳酸桿菌和雙歧桿菌等有益菌菌數(shù)減少,而大腸埃希菌等有害菌菌數(shù)增加,同時(shí),三型IBS患者還有一些條件致病菌菌數(shù)變化的不同,如本實(shí)驗(yàn)結(jié)果示:擬桿菌菌群數(shù)在腹瀉和混合型IBS患者中明顯增加;腸球菌菌落數(shù)在腹瀉型IBS患者中明顯增加。雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量的減少或消失可削弱腸道細(xì)菌之間的生物拮抗作用,有助于腸道兼性菌等的生長(zhǎng)。腸道大腸埃希菌,金黃色葡萄球菌,擬桿菌及腸球菌等細(xì)菌數(shù)量的顯著增加,表明雙歧桿菌和乳酸桿菌腸道定植抗力有所減弱,抵抗病原菌侵襲能力降低,易于引起感染。究其原因,可能是人類(lèi)生活方式的跨越式變化,人類(lèi)腸道菌群的進(jìn)化程度在一定程度上已難以適應(yīng)現(xiàn)代的生活方式,各種應(yīng)激、膳食結(jié)構(gòu)和進(jìn)食習(xí)慣的改變都對(duì)腸道微生態(tài)平衡直接產(chǎn)生了不良作用,進(jìn)而影響腸道正常功能。 抗生素的大量應(yīng)用也是破壞胃腸道微生物菌群平衡的重要因素[2-6]。 這些因素作用的結(jié)果是導(dǎo)致胃腸道微生物菌群平衡偏離了潛在的有益或促進(jìn)健康的細(xì)菌,如乳酸桿菌和雙歧桿菌,而轉(zhuǎn)向有害細(xì)菌或病原菌增加[3, 7-8],如大腸埃希菌,最終引起腸道功能的紊亂。而IBS腸道功能紊亂的表現(xiàn)形式是腹瀉還是便秘或是兩者兼有之,可能與紊亂的腸道菌群具體組成有關(guān)。從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn):無(wú)論是何種亞型的IBS患者均存在有益菌的減少,所以立足于精確的鑒定有益菌的具體種甚至亞種,即獲得對(duì)IBS治療有效的特異性菌株,這可能是治療IBS行之有效的方法。

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篇7

給我以考驗(yàn)和試煉。

我試圖以力量去度你,

直到被迫遠(yuǎn)行而暫別。

這種暫別,是因?yàn)樵谶@場(chǎng)激戰(zhàn)中我獲得了信念,

它推動(dòng)我,我必須出發(fā)了。

我會(huì)回來(lái),如果我能更有力,我要把你背負(fù)著帶到彼岸。

可是哪有彼岸?

——題記

她曾經(jīng)被困在一段糾結(jié)的婚姻中,無(wú)法隱藏自己的悲傷。丈夫總是無(wú)情地毆打她,但她卻沒(méi)有離開(kāi)?!拔爷偪竦厝ト淌苓@一切,因?yàn)槲覑?ài)他,愛(ài)他的過(guò)去,愛(ài)情讓我成為了奴隸?!彼f(shuō)。那時(shí)她每天的生活都像一場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng),像是與自己的敵人生活在一起。

她叫子默,孩子的子,靜默的默。她不是不好看,相反而是柔美的臉線,緊致透亮,一雙撲閃的大眼睛,讓人疑心她是從西洋廣告畫(huà)月份牌香煙中走出來(lái)的女子??删褪沁@么美好的一個(gè)女子,生就的卻是一段奇異的命運(yùn)。

他們是自由戀愛(ài),在學(xué)校里頭,子默是班里的文藝委員,丈夫是班長(zhǎng)。他們坐前后排,遞紙條,書(shū)信傳情。后來(lái)他們考上大學(xué),畢業(yè)后在一個(gè)小城市安下家來(lái),她在機(jī)關(guān)單位工作,丈夫則下海自己打拼。兩人日子過(guò)得紅紅火火。

然而一切都在一場(chǎng)變故中發(fā)生巨大的轉(zhuǎn)折。丈夫的公司被人利用完全垮掉。子默一邊扛過(guò)家庭的重?fù)?dān),一邊悉心照顧著丈夫的情緒??烧煞蛲耆谶@場(chǎng)變故中垮掉了。日日借酒消愁。從此丈夫便染上一種叫“酗酒”的頑疾。

每天丈夫都在酒中醒來(lái),在酒中睡去。他一手挽住了時(shí)代的巨輪,在自己的小天地里,關(guān)起門(mén)來(lái)做酒中大仙。在酒精的作用下,他常常對(duì)子默拳打腳踢,直至他打累了,他才停下來(lái),呼呼大睡。她身上傷痕累累,從來(lái)不敢穿短袖,但是沒(méi)有一個(gè)鄰居知道她所忍受的生活,因?yàn)樗蛩臅r(shí)候,甚至連家具都不碰,無(wú)聲而兇猛。而每次醒來(lái)之后,他看見(jiàn)鼻青臉腫,血跡斑斑的子默,他跪下來(lái)請(qǐng)求子默的原諒。

就是這樣,總是這樣,只要他一聲溫柔,子默的憤怒就統(tǒng)統(tǒng)不見(jiàn)了,仿佛一下子給抹掉了,可是又抹不干凈,清空的家庭生活里,黑白方磚上留著橫七豎八的鞋印子和濕陰陰的鞋臭。

父母堅(jiān)決要他們分開(kāi),說(shuō)“男人一旦動(dòng)手就會(huì)變本加厲”。對(duì)這段家庭暴力,子默并沒(méi)有把責(zé)任全部歸罪于丈夫,她說(shuō),其實(shí)她也討厭女人忍氣吞聲,但再彪悍的女人,在愛(ài)的人面前都會(huì)一點(diǎn)脾氣都沒(méi)有。她理解丈夫,他曾經(jīng)雄心萬(wàn)丈,一心想給她最好的生活,他是那么愛(ài)她,愛(ài)得扎扎實(shí)實(shí)。她不能因?yàn)樗拇煺郏踔了谋┝Χx開(kāi)他。是坎,那么,他們就要一起邁過(guò)去。她一直相信他會(huì)改變的,她一直以為他會(huì)變的。

可是家庭暴力并沒(méi)有因?yàn)樗南嘈潘囊詾槎Y(jié)束。丈夫依舊沉淪在酒精的世界里,而她也不得不陷入血跡斑斑的境地里。她就像半空中的魚(yú),孤寂寒冷,無(wú)依無(wú)靠。

家庭生活總是復(fù)雜而兩面性的,一呢,大多數(shù)時(shí)候里頭有可愛(ài)清新的一面,美好而吸引人。你看,一代一代人前仆后繼樂(lè)此不疲地從十來(lái)歲向往愛(ài)情,到談著愛(ài)情,婚之育之,忙得興興頭頭。婚姻就像一只飽滿的柿子,甜味首當(dāng)其沖??捎袝r(shí)站得太近,近的一葉障了目,也就無(wú)法觀照其中的美好。因?yàn)槌扇湛s在一個(gè)狹窄的世界里頭,時(shí)間一長(zhǎng),難免會(huì)發(fā)覺(jué)自己相當(dāng)?shù)拿煨∏译y堪。還容易被人看扁,成為書(shū)里的一枚悲劇的角色。那么早先的那枚柿子日復(fù)一日里漸漸地腐爛,久而久之,成為了一灘水,臭臭的。

她疑惑了,自己該何去何從,是不是從此一直在這樣的生活里,翻不了身。她曾經(jīng)幻想的幸福美滿的家庭生活,拼命要擠進(jìn)去的家庭生活,卻是這樣的一個(gè)版本。

她常常立在房間的窗戶旁,她那低垂的頸子太細(xì),太長(zhǎng),還沒(méi)踏到木屋上的小白腳又小得不合適,然而她確實(shí)知道她是被愛(ài)著的,雖然那時(shí)候只有她一個(gè)人在那里。因?yàn)榭鄲?,夜顯得更靜了,也更悠久。

她告訴自己要堅(jiān)持,即使血跡斑斑,也要在這個(gè)家庭里堅(jiān)持下去。她總是心軟,她總是幻想,她在日復(fù)一日的幻想中,低身拾起倒在底下的酒瓶,為丈夫更衣,掙錢(qián)養(yǎng)家,忙得她漸漸生出幾根細(xì)細(xì)的白頭發(fā)。

在鏡子里她看見(jiàn)白頭發(fā)的剎那,她忍不住嚎啕大哭,哭聲傳到很遠(yuǎn)很遠(yuǎn)。傳到另一個(gè)男人那里,那個(gè)叫林風(fēng)的男子決意要拯救子默。其實(shí)林風(fēng)是子默的同事,比子默小一歲。他見(jiàn)到子默第一眼便愛(ài)上了她。他了解子默的遭遇后而更加癡狂地愛(ài)她。

她拒絕林風(fēng)的好意,也生生拒絕著他的愛(ài)。又能怎樣,她已經(jīng)死了心,那段感情剛開(kāi)始不是浩浩蕩蕩,轟轟烈烈。可是這熱浪之后,被平靜下來(lái)的家庭生活一樣要陷入死胡同里。每個(gè)家庭總是有每個(gè)家庭的不幸。

即使她相信林風(fēng)是真的愛(ài)她,可當(dāng)初丈夫不一樣是那么灼熱地愛(ài)著她。到頭來(lái),她還不是深陷苦難,血跡斑斑。她的今天與今天,明天與明天——絲襪溜下去,臃腫地堆在腳踝上;旁邊有白鐵床的一角,邋遢的枕頭,床單,而陽(yáng)臺(tái)之外是高天大房子,黯淡而又白浩浩,時(shí)間的重壓,一天沉似一天。

一個(gè)女人對(duì)生活閉上眼睛,這種閉眼是可怕的,無(wú)奈的。閉眼越久,沉默越多,打破沉默就越難。且但閉上眼睛越久,也越容易在陽(yáng)光下慌亂。

她幻想著生活會(huì)有奇跡,丈夫能重新振作起來(lái)。她每天就像在戰(zhàn)場(chǎng)上一般,無(wú)數(shù)遍告訴自己要堅(jiān)持,要像戰(zhàn)斗體力充沛地與不幸的生活做斗爭(zhēng)。雖然她并不知道這場(chǎng)戰(zhàn)斗要持續(xù)多久,她是否有足夠的體力堅(jiān)持下來(lái)。但她心底是善良的,愿意的,愿意用自己的身體,自己的精力去換得戰(zhàn)爭(zhēng)的成功。

無(wú)人知道這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)能持續(xù)多久。如果丈夫不能從挫折中走出,如果她永遠(yuǎn)愿意善良地委屈自己,那么這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)也許就是一輩子。

子默的一輩子,永遠(yuǎn)持續(xù)這種狀態(tài),委曲求全,值得么?沒(méi)人能給出答案。

寫(xiě)到這里,所有人都以為,子默會(huì)永遠(yuǎn)地這么忍受下去。直到有一天在牢房里看見(jiàn)她,披頭散發(fā),終于知道她其實(shí)已經(jīng)忍受不了,有一天在丈夫?qū)λ蚰_踢發(fā)泄之后,她從廚房拿出利器,向他致命的地方捅了進(jìn)去。

那一刻,她腦子里一片空白。當(dāng)她被警察帶走,她方才醒悟自己殺了人。淚水無(wú)聲地流淌在臉頰上,成了一條小溪。

丈夫并沒(méi)有死。然而她被判八年有期徒刑。

丈夫在這一刀下去之后,終于醒悟。發(fā)現(xiàn)圖強(qiáng),他又有了一家公司。爾后,娶得另一枚年輕女子,生兒育女,家庭看上去美滿。

而子默每日在高高的牢房里,沉默不語(yǔ)。她無(wú)數(shù)次嘗試著自殺,都被救了過(guò)來(lái)。當(dāng)八年之后,她從獄中出來(lái),兩鬢斑白。為了生計(jì),她不得不做了當(dāng)?shù)氐那鍧嵐ぁ?/p>

有一日,他開(kāi)車(chē)不小心撞到一位清潔工,他慌忙下車(chē)去扶起時(shí),他望見(jiàn)了她……

篇8

初二,說(shuō)實(shí)話我并沒(méi)有覺(jué)得和初一有什么不同。唯一一個(gè)提醒著時(shí)光流逝的,恐怕就是學(xué)科的不同了吧。就在這樣迷迷糊糊之中,初二就已經(jīng)過(guò)完了,而且還迎來(lái)了第一次戰(zhàn)爭(zhēng):生地會(huì)考。

現(xiàn)在,生地會(huì)考考完了,我不知道,結(jié)果究竟如何。但我想永遠(yuǎn)不要去后悔自己所做的每一個(gè)決定,因?yàn)槟阍僭诤蠡?,你也無(wú)法再回到以前了,所以還不如把心放在現(xiàn)在。創(chuàng)造昨日逝世的人所期望的明天,自己所活在的今天。懷著一顆向往明天的心,在無(wú)邊無(wú)際的宇宙中,小小的努力著。希望我可以,真的可以一直懷著這樣一顆心,朝著我自己的夢(mèng)的方向一直努力下去。

還有5天就要考試了,加油!你一定要相信你自己的能力,不要一直在后悔中呆著。不然在不久后的將來(lái),你又會(huì)在后悔著問(wèn)自己為什么沒(méi)有好好把握今天,所以請(qǐng)別再這樣了,請(qǐng)振作起來(lái)!記?。哼@個(gè)世界不會(huì)因?yàn)槟愕南敕ǘ淖?,而你的世界卻會(huì)因?yàn)槟愕南敕ǘ兊貌煌3醵?趙尚宇

篇9

這項(xiàng)抵御全球氣候變化的活動(dòng)將在20xx年3月29日(星期六)晚上八點(diǎn)-九點(diǎn)進(jìn)行?;顒?dòng)期間,預(yù)計(jì)全球數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的個(gè)人和企業(yè)將在1小時(shí)內(nèi)關(guān)閉不必要的電燈,共同見(jiàn)證人們齊心協(xié)力可以有效節(jié)能降耗,減少氣候變化的影響。美國(guó)的芝加哥、亞特蘭大、菲尼克斯和舊金山等地以及世界各地的20多個(gè)城市的積極響應(yīng), 已經(jīng)承諾將在這一個(gè)小時(shí)內(nèi)熄滅電燈。所有影響到公共安全的電燈設(shè)施,包括路燈和公共場(chǎng)所、醫(yī)院和急救中心的燈都將繼續(xù)照明。

該項(xiàng)活動(dòng)作為網(wǎng)絡(luò)上發(fā)起的“綠色選擇”系列重要活動(dòng)之一,我們誠(chéng)摯邀請(qǐng)您參加?!熬G色選擇”是20xx北京奧運(yùn)會(huì)贊助商聯(lián)合相關(guān)機(jī)構(gòu)、NGO、企業(yè)和媒體發(fā)起的公益計(jì)劃。截至目前已經(jīng)有8家?jiàn)W運(yùn)贊助商加入該計(jì)劃?!熬G色選擇”行動(dòng)計(jì)劃的重要目的,在于通過(guò)該計(jì)劃建立一個(gè)更加公平的市場(chǎng)環(huán)境,讓負(fù)責(zé)任的企業(yè)贏得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),通過(guò)該計(jì)劃來(lái)推動(dòng)每一個(gè)企業(yè)的節(jié)能減排,促進(jìn)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)方式的轉(zhuǎn)變。

保護(hù)地球,人人有責(zé)。作為本次活動(dòng)特別支持方的中國(guó)惠普公司屆時(shí)將關(guān)閉全球多棟辦公大樓的電燈, 包括中國(guó)位于北京、上海、廣州、大連、成都、重慶、深圳7個(gè)城市的10個(gè)主要辦公大樓。 我們同時(shí)邀請(qǐng)?jiān)谌A的中外企業(yè)、合作伙伴、客戶、相關(guān)機(jī)構(gòu)和新聞媒體一起來(lái)參與“拯救地球一小時(shí)(Earth Hour)”活動(dòng)。

只用1個(gè)小時(shí)短暫黑暗,換來(lái)明天更多的綠色和光明。在這一個(gè)小時(shí)的時(shí)間里,請(qǐng)徹底斷開(kāi)所有家用電器的電源(包括處于待機(jī)狀態(tài)的電器),如手機(jī)充電器、電視機(jī)、微波爐、MP3播放器、電腦顯示器和打印機(jī)等。同時(shí),我們也希望您能將這項(xiàng)活動(dòng)推薦給您的親朋好友,合作伙伴, 客戶,吸引更多人的關(guān)注和支持這項(xiàng)活動(dòng)。

我們的環(huán)保努力并不只在這一個(gè)小時(shí)。我們倡導(dǎo)“從我做起、從身邊的小事”做起,在我們的日常生活和工作中,保護(hù)我們賴(lài)以生存的環(huán)境。在家的時(shí)候,關(guān)閉不使用的電燈和電器;將燈泡更換成節(jié)能燈泡;使用綠色能源并盡量少使用熱水。在辦公室,請(qǐng)關(guān)掉所有待機(jī)的設(shè)備;下班后關(guān)閉電源;使用雙面紙打印并減少碳排放,盡量使用公共交通工具少開(kāi)車(chē)。

人類(lèi)只有一個(gè)地球,讓我們共同攜手,從我做起,為應(yīng)對(duì)氣候變化發(fā)揮自己的作用,使我們生存的環(huán)境更加美好。

篇10

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是最常見(jiàn)的以腹痛伴排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄晕改c病,缺乏形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)改變的標(biāo)志;其病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,迄今仍不明確。近幾年,文獻(xiàn)報(bào)道腸道炎癥消退后不少患者出現(xiàn)IBS癥狀,但其間的聯(lián)系和本質(zhì)仍待證實(shí),本文就這方面的研究進(jìn)行綜述,以期有助于認(rèn)識(shí)IBS的病因和發(fā)病機(jī)制。

臨床流行病學(xué)相關(guān)研究

當(dāng)初IBS之父Pare把IBS稱(chēng)為“腹脹性絞痛(windy colic)”,IBS這個(gè)術(shù)語(yǔ)的提出可追溯到1944年[1]。很久以來(lái),還有其他幾個(gè)術(shù)語(yǔ)用來(lái)稱(chēng)呼IBS。如“神經(jīng)性腸絞痛”、“激惹腸”、“脾曲綜合征”、“過(guò)敏性腸炎”等,在一定程度上反映了IBS的病理特征,但真正的病因和發(fā)病機(jī)制一直無(wú)定論。近年來(lái),流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)急性腸道感染緩解后會(huì)發(fā)生慢性、持續(xù)性的胃腸功能異常癥狀,即所謂的感染后IBS(post-infection iBS,pIBS)。北京協(xié)和醫(yī)院采用分層、多級(jí)、整群的隨機(jī)抽樣方法,對(duì)北京地區(qū)城鄉(xiāng)、18~70歲的普通人群2500人進(jìn)行由醫(yī)務(wù)人員入戶填寫(xiě)的現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)卷調(diào)查,發(fā)現(xiàn)有痢疾病史的人患IBS的比例高(OR=3.00,P<0.001)[2]。這一結(jié)果支持感染后IBS的假說(shuō),但目前對(duì)感染后IBS本質(zhì)的認(rèn)識(shí)還很欠缺,也沒(méi)有合適的動(dòng)物模型來(lái)驗(yàn)證其發(fā)病假說(shuō)。

McKendrick等[3]報(bào)道38例沙門(mén)氏菌腸炎患者治愈一年后仍有12例存在腸功能紊亂。為進(jìn)一步了解細(xì)菌性胃腸炎6個(gè)月后胃腸癥狀的發(fā)生率,并確定相關(guān)危險(xiǎn)因素以及與痢疾后癥狀的關(guān)系,Neal等[4]采用發(fā)放調(diào)查表的方法,根據(jù)自報(bào)的腸道功能改變情況,前瞻性調(diào)查了1994年7月~1994年12月間經(jīng)微生物檢查證實(shí)的544例細(xì)菌性胃腸炎患者胃腸病癥的發(fā)病率和發(fā)生IBS的相對(duì)危險(xiǎn)性,發(fā)現(xiàn)在386例完成調(diào)查的感染性胃腸炎患者中,6個(gè)月后有1/4的患者報(bào)告有持續(xù)的排便習(xí)慣改變,即所謂的“痢疾后腸功能紊亂”,根據(jù)修改的Rome標(biāo)準(zhǔn),23例符合IBS的診斷條件;急性腹瀉的時(shí)間長(zhǎng)及女性患者出現(xiàn)這種情況的危險(xiǎn)性高,其相對(duì)危險(xiǎn)性分別為3.5、2.9;年齡越輕危險(xiǎn)性也越高;而嘔吐卻降低其危險(xiǎn)性;病原種類(lèi)與上述情況的發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)性。這項(xiàng)調(diào)查的結(jié)果也說(shuō)明胃腸道感染確實(shí)可引起IBS。

一般而言,抗生素是治療急性胃腸道感染的常規(guī)經(jīng)驗(yàn)用藥,但研究者多忽視治療急性胃腸炎時(shí)所用藥物對(duì)胃腸功能的影響,Maxwell等[5]前瞻性研究了治療非胃腸疾病時(shí)的抗生素應(yīng)用與功能性腸病癥狀之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)服用抗生素后患者功能性腸病癥狀有加重趨勢(shì),并且因功能性腸病癥狀是發(fā)作性的,抗生素作為誘發(fā)或加重癥狀的觸發(fā)物似乎是合理的。如果pIBS這種情況確實(shí)存在,這將會(huì)增加認(rèn)識(shí)pIBS發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性。中性粒細(xì)胞所致的局灶性腺窩損傷或局灶性結(jié)腸炎是結(jié)腸鏡檢查時(shí)常見(jiàn)的孤立性病變。后者常被認(rèn)為是Crohn病的特征,但在缺血、感染和部分治療過(guò)的潰瘍性結(jié)腸炎也可見(jiàn)到。Greenson等[6]回顧分析了49例局灶性結(jié)腸炎患者的臨床、內(nèi)鏡檢查及病理資料,這些患者結(jié)腸粘膜活檢沒(méi)有其他發(fā)現(xiàn),也無(wú)炎癥性腸病(IBD)病史。42例完成隨訪的患者中,無(wú)1例患IBD,患急性自限性結(jié)腸炎樣腹瀉19例,局灶性無(wú)癥狀性結(jié)腸炎11例,IBS6例,抗生素相關(guān)性腸炎4例,缺血性腸炎2例。其中20例患者使用了免疫抑制劑,19例服用了非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥。沒(méi)有特征性組織學(xué)改變來(lái)預(yù)測(cè)患者最終的診斷。即使存在輕度的腺窩扭曲或輕微的漿細(xì)胞浸潤(rùn),也不能預(yù)見(jiàn)隨后慢性腸炎的發(fā)生。上述情況說(shuō)明局灶性結(jié)腸炎是感染性的。藥物與腸功能改變的關(guān)系值得進(jìn)一步研究。

腸道pIBS產(chǎn)生的機(jī)制是否有炎癥成分參與尚無(wú)定論。白介素-1β(interleukin-1β)在調(diào)節(jié)腸道炎癥時(shí)起關(guān)鍵作用,炎癥時(shí)腸粘膜中其表達(dá)持續(xù)升高,其水平與組織炎癥活動(dòng)程度一致。Gwee等[7]為研究炎癥在pIBS中的作用,用腸粘膜IL-1β mRNA的表達(dá)水平作為炎癥的標(biāo)志,對(duì)8例胃腸炎治愈后發(fā)生的IBS和7例胃腸炎恢復(fù)正常的患者進(jìn)行了前瞻性研究,并與18例無(wú)近期胃腸炎病史的患者作對(duì)照。他們用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)擴(kuò)增法和光密度法測(cè)定了急性胃腸炎期間和其后3個(gè)月直腸活檢標(biāo)本IL-1β mRNA和IL-1受體拮抗物(IL-lra)mRNA的表達(dá),發(fā)現(xiàn)急性炎癥期間pIBS患者腸粘膜IL-1β和IL-lra mRNA的表達(dá)分別比對(duì)照組和恢復(fù)正常的患者高150%和67%;胃腸炎治愈3個(gè)月后pIBS患者IL-1β的表達(dá)進(jìn)一步升高,比恢復(fù)正常患者和對(duì)照組分別高325%和183%,而IL-lra mRNA的表達(dá)卻無(wú)明顯差異。所以,Gwee認(rèn)為pIBS患者存在對(duì)急性胃腸炎癥的持續(xù)炎癥反應(yīng)。但如何解釋這種炎癥因子的持續(xù)存在,是腸道免疫細(xì)胞的免疫記憶抑或是對(duì)腸道微生態(tài)環(huán)境的一種適應(yīng)性反應(yīng)?對(duì)大多數(shù)IBS患者而言,常規(guī)藥物只能暫時(shí)緩解癥狀。一些患者急性胃腸炎后發(fā)生腸道微生態(tài)改變,腸道微生態(tài)改變與IBS癥狀的聯(lián)系鮮見(jiàn)報(bào)道。Anand等[8]比較了生態(tài)制劑和常規(guī)藥物治療IBS的效果,發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌活菌制劑可通過(guò)改變結(jié)腸的運(yùn)動(dòng)及分泌或吸收功能來(lái)增強(qiáng)常規(guī)藥物治療IBS的效果,可單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用。這是否能說(shuō)明pIBS患者存在腸道微生態(tài)紊亂值得進(jìn)一步探討。

在溶組織阿米巴感染流行地區(qū),盡管慢性腹痛和大便習(xí)慣改變與溶組織阿米巴(E.histolytica)的因果關(guān)系并沒(méi)有確定,并且非痢疾性腸阿米巴感染與IBS的臨床表現(xiàn)也沒(méi)有特征性差別,但仍常認(rèn)為這些癥狀是由非痢疾性腸阿米巴感染所致。Anand等[8]觀察了溶組織阿米巴感染在引起這些臨床癥狀中的意義,144例患者與100例無(wú)癥狀的對(duì)照者之間溶組織阿米巴或其抗體的檢出率在糞便、血漿及結(jié)腸鏡下和組織病理方面的改變均沒(méi)有明顯差異。胞囊陽(yáng)性和陰性患者血清學(xué)溶組織阿米巴感染的證據(jù)、組織學(xué)異常以及患者對(duì)甲硝唑治療的反應(yīng)都沒(méi)有顯著差異。根據(jù)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和Kruis診斷指數(shù),127/144例患者診斷為IBS;只有1例可診斷為非痢疾性腸阿米巴感染,但抗阿米巴治療后6周內(nèi)癥狀復(fù)發(fā),說(shuō)明癥狀也不是非痢疾性腸阿米巴感染所致。60%以上有癥狀的胞囊陽(yáng)性和陰性患者對(duì)采用的IBS治療策略完全或部分有效。故作者認(rèn)為,慢性腸道癥狀如腹痛、排便次數(shù)改變與過(guò)去和目前的溶組織阿米巴感染無(wú)關(guān);大多數(shù)有這些癥狀的患者是患IBS。Sinha等[9]發(fā)現(xiàn)根據(jù)Manning標(biāo)準(zhǔn)診斷的22例IBS患者的癥狀與溶組織阿米巴感染無(wú)關(guān),患者糞便中可檢出非致病性溶組織阿米巴。在印度,IBS常被誤診為慢性腸道阿米巴感染而給予甲硝唑治療,Nayak等[10]發(fā)現(xiàn)甲硝唑可緩解IBS患者的癥狀,卻對(duì)IBS患者的直腸乙狀結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能無(wú)明顯影響。上述研究說(shuō)明腸道寄生蟲(chóng)感染與IBS的關(guān)系是不確定的。

致病性人酵母菌(Blastocystis hominis,B.hominis)是熱帶地區(qū)最常見(jiàn)的腸道寄生蟲(chóng)感染,其致病作用仍有爭(zhēng)議。已有報(bào)道它存在于各種類(lèi)似于IBS的疾病中,Hussain等[12]通過(guò)測(cè)定IBS患者的抗B.hominis igG抗體水平探討了IBS與人酵母菌之間可能存在的聯(lián)系,發(fā)現(xiàn)不論大便培養(yǎng)B.hominis陽(yáng)性或陰性的IBS患者IgG都顯著升高(P<0.0001,t檢驗(yàn));當(dāng)對(duì)IgG進(jìn)行分類(lèi)時(shí),僅IgG2水平比無(wú)癥狀患者顯著升高,提示在這些患者中主要的反應(yīng)是針對(duì)糖抗原的。IBS與B.hominis的這種聯(lián)系的本質(zhì)仍有待評(píng)價(jià),假如B.hominis與IBS有某種因果聯(lián)系,那么IBS還是一種經(jīng)典的功能性疾病嗎?

急性感染性腹瀉是腸粘膜通透性增高所致,Hebden等[13]觀察到pIBS患者小腸而不是結(jié)腸通透性持續(xù)增高。然而這種腸粘膜屏障功能的改變是否導(dǎo)致腸道吸收、分泌等生理功能的異常?Niaz等[14]復(fù)習(xí)了84例用75SeHCAT掃描顯示的膽汁酸吸收不良患者中,有16例在出現(xiàn)慢性腹瀉前有0.25~18年的急性胃腸炎史,其中明確細(xì)菌類(lèi)型的有彎曲菌4例、志賀氏菌和沙門(mén)氏菌各1例。給予消膽胺后,平均大便頻率從每天7.2次減少到2.1次(P<0.001)。至今pIBS的腹瀉和特發(fā)性膽汁酸吸收不良的關(guān)系仍不清楚。

IBS患者精神心理功能障礙發(fā)生率高,但兩者之間的因果關(guān)系仍有爭(zhēng)議。Gwee等[15]對(duì)剛?cè)朐旱?5例急性胃腸炎患者進(jìn)行一系列的精神因素測(cè)試,然后對(duì)這些患者隨訪。急性胃腸炎后22例患者發(fā)生IBS,其中20例6個(gè)月后仍有IBS癥狀。出現(xiàn)IBS癥狀的患者入院時(shí)的焦慮、抑郁、軀體化癥狀及神經(jīng)癥積分高于腸道功能恢復(fù)正常者,在急性胃腸炎3個(gè)月后再次作精神因素測(cè)試,上述精神異常傾向仍未改變。所以,精神因素在pIBS中可能起重要作用。但其作用的途徑尚無(wú)肯定的結(jié)論。Levy[16]等發(fā)現(xiàn)日常應(yīng)激與女性IBS患者每天的癥狀發(fā)作成顯著正相關(guān)。是否可以如此設(shè)想:炎癥反應(yīng)作為一種刺激誘發(fā)了胃腸功能紊亂,而精神應(yīng)激因素作為條件刺激可使參與這一調(diào)節(jié)的神經(jīng)系統(tǒng)易化。

動(dòng)物試驗(yàn)研究

盡管不少學(xué)者對(duì)pIBS進(jìn)行了大量的臨床研究,但對(duì)其本質(zhì)認(rèn)識(shí)還很欠缺,也沒(méi)有滿意的動(dòng)物模型來(lái)驗(yàn)證其發(fā)病假說(shuō)。

Vallance等[17]從鼠旋毛蟲(chóng)腸道感染實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)感染治愈后腸道平滑肌功能異??沙掷m(xù)存在。而Swain等[18]發(fā)現(xiàn)鼠腸道炎癥使腸交感神經(jīng)功能異常。Barbara等[19]試圖通過(guò)研究NIH swiss小鼠急性原發(fā)線蟲(chóng)感染痊愈后腸神經(jīng)肌肉功能的變化來(lái)探討炎癥后IBS的發(fā)病機(jī)制。他們根據(jù)形態(tài)學(xué)積分和髓過(guò)氧化物酶活性來(lái)監(jiān)測(cè)腸粘膜炎癥,用藥物和電刺激的方法在體外評(píng)價(jià)了神經(jīng)肌肉功能。發(fā)現(xiàn)急性炎癥導(dǎo)致絨毛高度下降50%,隱窩深度增加50%,髓過(guò)氧化物酶活性增高3倍。甲酰膽堿和KCl誘導(dǎo)的縱行肌收縮增強(qiáng)3倍。甲酰膽堿和KCI誘導(dǎo)的縱行肌收縮增強(qiáng)3倍,而電刺激粘膜內(nèi)神經(jīng)所誘導(dǎo)的收縮降低60%。感染痊愈后,粘膜形態(tài)學(xué)和髓過(guò)氧化物酶活性迅速恢復(fù)到正常水平,但肌收縮和神經(jīng)遞質(zhì)傳遞興奮性增高分別可持續(xù)到其后42天和28天。因此暫時(shí)的粘膜炎癥改變了腸神經(jīng)肌肉功能,并且這種改變?cè)诟腥鞠恕⒄衬ば螒B(tài)學(xué)表現(xiàn)恢復(fù)正常后持續(xù)存在。

Myers等[20]觀察到急性結(jié)腸炎癥引起大鼠結(jié)腸環(huán)行肌收縮活性顯著降低,這種降低與炎癥的嚴(yán)重程度和時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān),認(rèn)為可能是由于細(xì)胞膜受體后的信息傳導(dǎo)紊亂所致,但他們沒(méi)有進(jìn)一步研究急性炎癥后的遠(yuǎn)期效應(yīng)。

應(yīng)激是IBS重要的病因?qū)W因素。以前的腸道炎癥使其對(duì)應(yīng)激敏感而易于發(fā)生。Collins等[21]探討了結(jié)腸炎后大鼠結(jié)腸對(duì)刺激的反應(yīng)。直腸內(nèi)給予三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)誘發(fā)大鼠急性結(jié)腸炎,在恢復(fù)6周之后連續(xù)3天給予輕度的束縛應(yīng)激。測(cè)定髓過(guò)氧化物酶活性、血漿皮質(zhì)酮水平和肌間神經(jīng)叢釋放的去甲腎上腺素。結(jié)果在給予TNBS6周后,應(yīng)激引起髓過(guò)氧化物酶活性顯著增高,而對(duì)照組則無(wú)此現(xiàn)象;血漿皮質(zhì)酮反應(yīng)相似。與應(yīng)激對(duì)照組相比,經(jīng)TNBS處理的鼠應(yīng)激后3H-去甲腎上腺素釋放顯著受到抑制,并伴結(jié)腸IL-1β mRNA的表達(dá)顯著降低。因此,以前的結(jié)腸炎可使結(jié)腸神經(jīng)功能對(duì)應(yīng)激的作用更敏感,同時(shí)應(yīng)激反應(yīng)提高了一些炎癥因子的表達(dá)。

存在的問(wèn)題和可能的研究方向

長(zhǎng)期以來(lái)一直認(rèn)為IBS缺乏形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)改變的標(biāo)志,其癥狀產(chǎn)生是由于胃腸運(yùn)動(dòng)和內(nèi)臟感覺(jué)功能變化的結(jié)果。其實(shí),胃腸運(yùn)動(dòng)和內(nèi)臟感覺(jué)功能改變只能是IBS發(fā)病的中間環(huán)節(jié),真正的病因遠(yuǎn)未明了,腸道炎癥后發(fā)生的IBS研究就是最好的例證。

炎癥后發(fā)生的IBS其病理生理變化是復(fù)雜的,Gwee等[7]發(fā)現(xiàn)胃腸炎治愈后的pIBS患者IL-1β表達(dá)進(jìn)一步升高,與Neal等[4]的流行病學(xué)調(diào)查所見(jiàn)是吻合的,病程越長(zhǎng)、病情越嚴(yán)重,炎癥侵及的范圍越廣,致炎因子的產(chǎn)生也就越多,并且可能對(duì)腸壁肌層和神經(jīng)的損害越嚴(yán)重。同時(shí),研究也表明內(nèi)臟敏感性與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切,神經(jīng)遞質(zhì)、免疫因子參與了這種調(diào)節(jié)[21]。Jenkins等[22]發(fā)現(xiàn)IBS患者直腸粘膜固有層炎性細(xì)胞浸潤(rùn),主要在其粘膜固有層上1/3,其中1/3細(xì)胞數(shù)增多及腺窩上皮內(nèi)中性粒細(xì)胞數(shù)目有助于鑒別93%的急性感染型結(jié)腸炎與IBS,炎癥性腸病患者腺窩數(shù)目減少及其結(jié)構(gòu)均不同于急性感染型結(jié)腸炎和IBS,也從另外一個(gè)角度說(shuō)明 iBS的發(fā)病可能有炎癥因子參與。人是富有感情的高等動(dòng)物,疾病和精神活動(dòng)的相互影響是無(wú)法避免的,應(yīng)激可加重IBS患者的原有病理生理反應(yīng)或誘發(fā)癥狀復(fù)發(fā)[23]。腸道炎癥的程度反映了病原菌對(duì)腸道的浸潤(rùn)和破壞程度,也與病原菌的細(xì)胞毒性作用和宿主的易感性有關(guān);應(yīng)激對(duì)宿主的影響是綜合性的,應(yīng)激可使內(nèi)分泌神經(jīng)免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)增強(qiáng)[24]。Levy等[16]對(duì)日常應(yīng)激與女性IBS患者癥狀發(fā)作的研究很有意義。這些均表明IBS的發(fā)病可能涉及復(fù)雜的神經(jīng)免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)。但是人體研究的實(shí)施是非常困難的,首先對(duì)IBS診斷的金標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題,實(shí)質(zhì)上也涉及對(duì)IBS本質(zhì)的認(rèn)識(shí);其次,研究人體精神神經(jīng)免疫及內(nèi)分泌對(duì)胃腸功能的綜合調(diào)節(jié)尚缺乏簡(jiǎn)便的方法,有創(chuàng)性檢查使病人難以接受,其價(jià)值也不肯定;第三,我們的認(rèn)識(shí)能否跳出傳統(tǒng)概念對(duì)功能性疾病的認(rèn)識(shí)。

盡管動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)論還不能完全說(shuō)明人類(lèi)的IBS,但這無(wú)疑有助于對(duì)炎癥后腸功能紊亂的認(rèn)識(shí)。目前的障礙是沒(méi)有一種肯定的動(dòng)物模型更接近人類(lèi),體外單因素研究的結(jié)果有時(shí)難以解釋體內(nèi)多因素相互作用的影響;此外,精神因素對(duì)動(dòng)物和人體作用的條件更加難以控制。

總之,日益增多的證據(jù)顯示IBS發(fā)病受精神神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫網(wǎng)絡(luò)的綜合調(diào)節(jié),其中炎癥至少對(duì)部分IBS患者的發(fā)病機(jī)制起重要作用[25]。突破傳統(tǒng)概念用新的思路來(lái)研究IBS的發(fā)病機(jī)制,將是提高我們對(duì)IBS認(rèn)識(shí)的關(guān)鍵。  參考文獻(xiàn)

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