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篇1

為學(xué)生提供多元智能的學(xué)習(xí)，相信每個人的能力是多樣化及可以培養(yǎng)的，通過形式多樣的音樂技能學(xué)習(xí)，使學(xué)生的各方面智能得以發(fā)展。在學(xué)習(xí)過程中他們可以體會欣賞與合作的樂趣，學(xué)生的耐力、專注和毅力也能逐步確立，情緒發(fā)展也能更均衡及健康。

聲樂班以提高學(xué)生的音樂綜合素質(zhì)與興趣為目的，通過形象生動的教學(xué)形式，使學(xué)員了解歌唱基本原理，掌握一定的音樂基礎(chǔ)知識和歌唱的基本技能，激發(fā)學(xué)員熱愛音樂藝術(shù)，培養(yǎng)學(xué)員正確的審美意識與積極、健康、活潑、向上的審美情趣。教學(xué)內(nèi)容包括基本歌唱發(fā)聲技巧、視唱練耳、基本樂理、歌唱表演，歌唱姿態(tài)與舞臺風(fēng)度。

二、 輔導(dǎo)方法：

統(tǒng)一視唱練耳練習(xí)：每周一中午12點40，教學(xué)樓108教室，由王老師統(tǒng)一帶領(lǐng)練習(xí)；或由器樂組同學(xué)幫助在飯?zhí)萌龢乔俜烤毩?xí)。

聲樂組成員自主練習(xí)時間：每周2晚7點在飯?zhí)萌龢乔俜浚ǔ蓡T也可以根據(jù)自己的實際情況在課外活動時間練習(xí)）。

訓(xùn)練統(tǒng)一發(fā)音位置，練習(xí)合理呼吸，咬字吐字清晰，聲音獨立穩(wěn)定。練習(xí)曲以簡到難，有小到大，循序漸進。

三、小組成員的考核：

按小組成員在活動中出勤，練習(xí)時的態(tài)度，按成績等級進行綜合評價，把考核分等記入音樂活動小組的考核記錄表。

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關(guān)鍵詞：益氣活血藥；毛細血管密度；周細胞計數(shù)；心肌梗死；大鼠

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.07.015

中圖分類號：R285.5 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2013）07-0038-05

Change of Capillary Pericapillary Cells in Rats with Myocardial Infarction and Effect of Supplementing Qi and Activating Blood Circulation Herbs HUANG Kun， YANG Dan-dan， GUO Shu-wen， SUN Qing， ZHANG Lu， QI Xin， WAN Ting， ZHENG Cheng-long （Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029 ， China）

Abstract：Objective To observe the change of capillary pericapillary cells in rats with myocardial infarction and the influence of supplementing qi and activating blood circulation herbs， and explore its mechanism of improving myocardial perfusion. Methods The rat model was established by ligaturing the left anterior descending coronary artery. On the base of ECG evaluation， successfully modeled rats were randomly divided into the model group， group treated with supplementing qi and activating blood circulation Chinese medicine （activating blood and supplementing qi group）， group treated with Perindopril （Perindopril group）， group treated with Tongxinluo Capsules （Tongxinluo group）. The sham-operation group was taken as the control. There were totally 5 groups. The model group and the sham-operation group were treated with normal saline. The changes of myocardial capillary density （MCD） and number of pericapillary cells on the 7th， 28th day after medicinal administration were observed. Results On the 7th and 28th day， the MCD decreased significantly and the number of capillary pericapillary cells increased significantly in the model group compared with the sham-operation group （P

Key words：supplementing qi and activating blood circulation herbs；myocardial capillary density；number of pericapillary cells；myocardial infarction；rats

研究顯示，心肌梗死患者雖然經(jīng)過搭橋或支架置入術(shù)后使梗死相關(guān)冠脈再通，或經(jīng)冠脈造影證實已達TMI3級血流的梗

基金項目：國家自然科學(xué)基金（81173142）

通訊作者：郭書文，E-mail：

死相關(guān)血管，有超過25%的患者心肌組織水平的血流灌注并未恢復(fù)[1]。因此，減少缺血心肌再灌注損傷、保持心肌微血管的完整性、改善缺血心肌血供狀態(tài)、恢復(fù)心肌細胞功能，是目前研究的熱點問題。

前期的系列研究結(jié)果顯示，益氣活血方能明顯促進大鼠缺血心肌微血管生成而改善心肌缺血，并能抑制心肌細胞凋亡，對相關(guān)蛋白及細胞因子有顯著調(diào)節(jié)作用[2-4]。本研究采用結(jié)扎冠狀動脈的方法建立大鼠急性心肌梗死后心衰模型，利用免疫組織化學(xué)方法觀察模型大鼠心肌毛細血管周細胞的變化，以及益氣活血中藥對其的影響，進一步探討益氣活血中藥改善心肌血流灌注的作用機制。

1 實驗材料

1.1 動物

健康雄性SD大鼠，體質(zhì)量（200±20）g，清潔級，8周齡，中國科學(xué)院動物研究所提供，許可證號：SCXK（京）2012-0001。

1.2 藥物

益氣活血藥由黃芪、人參、當(dāng)歸、川芎、三七粉等組成。根據(jù)前期研究結(jié)果[5-6]選擇益氣活血藥（2∶1）的劑量組合[5-6]。依口服劑工藝制備，按處方比例稱取中藥材，加9倍量水，煎煮2次，每次2.5 h，共5 h，水煎液過濾，濃縮，加乙醇調(diào)含醇量至50%，過濾，回收乙醇，過濾，調(diào)整濃度為相當(dāng)原藥材2 g/mL，北京中醫(yī)藥大學(xué)藥廠提供。

對照藥物選用通心絡(luò)膠囊，石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號110723-120116；培哚普利片，施維雅（天津）制藥有限公司，批號P2009971052951。

1.3 試劑與儀器

BA3414 兔抗鼠CD34抗體（武漢博士德生物工程有限公司產(chǎn)品），BM0002小鼠抗α-SMA抗體（武漢博士德生物工程有限公司產(chǎn)品），血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO），南京建成生物工程公司提供。RSP1002型小動物呼吸機（Kent Scientific Corporation）。

2 實驗方法

2.1 造模

采用左冠狀動脈前降支結(jié)扎方法[7]。用1%戊巴比妥鈉腹腔注射（40 mg/kg）麻醉后，背位固定，行氣管插管，連接小動物呼吸機，在左側(cè)第3、4肋間切開皮膚，鈍性分離肌層，打開胸腔，用開胸器推開胸腺擴大手術(shù)視野，充分暴露心臟，用帶線縫合針在左心耳與肺動脈圓錐之間于左心耳下約2 mm處，無張力的狀態(tài)下將左前降支連同少量的心肌組織一起結(jié)扎，然后迅速將心臟復(fù)位，關(guān)閉胸腔。全部手術(shù)過程在30 min內(nèi)完成，嚴(yán)格無菌操作。術(shù)后連續(xù)3 d肌肉注射青霉素預(yù)防感染。以結(jié)扎部位以下心肌變灰白、搏動減弱、心電圖肢體導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)ST段弓背向上明顯抬高為造模成功的標(biāo)志。假手術(shù)組手術(shù)過程相同，僅繞過左冠狀動脈，打松結(jié)。

2.2 分組與給藥

將大鼠按隨機數(shù)字表法分為假手術(shù)組、模型組、中藥組、培哚普利組、通心絡(luò)組。

各組于造模的第1日開始分別灌胃相應(yīng)藥物，每日1次。通心絡(luò)組每日給予通心絡(luò)膠囊30 mg/kg體質(zhì)量，培哚普利組每日給予培哚普利片0.72 mg/kg體質(zhì)量，益氣活血組每日給予益氣活血中藥21 g/kg體質(zhì)量[5-6]。各干預(yù)藥物均溶于無菌蒸餾水中，在保證藥物劑量的前提下，調(diào)整濃度使每只動物給藥容積均為10 mL/（kg?d）。假手術(shù)組和模型組每日以相同容積無菌蒸餾水灌胃。連續(xù)灌胃28 d。

2.3 標(biāo)本采集

稱取大鼠體質(zhì)量，用1%戊巴比妥鈉麻醉，剪開腹腔，從腹主動脈取血，分離出血清待測。然后剪斷肋骨和胸肌，暴露胸腔取出心臟，用生理鹽水洗去血污，剔除血管、脂肪等非心肌組織，從左心室最大橫徑處切開，將切好的下半部分心臟放入預(yù)先準(zhǔn)備的4%多聚甲醛液中固定備用，進行常規(guī)組織學(xué)方法處理，制作石蠟切片。據(jù)各組大鼠在實驗過程中的成活數(shù)量分別觀察第7、28日2個時間點指標(biāo)的變化情況。

2.4 心肌病理形態(tài)學(xué)觀察

將心肌組織用不同濃度酒精梯度脫水，二甲苯透明，浸蠟、包埋、切片，脫臘，二甲苯透明，HE常規(guī)染色，梯度酒精脫水，二甲苯透明，樹膠封固，光學(xué)顯微鏡觀察。

2.5 心肌毛細血管密度

石蠟切片脫蠟至水；3%過氧化氫室溫孵育8 min，以消除內(nèi)源性過氧化物酶的活性；蒸餾水沖洗3次（每次2 min），電爐加熱沸騰后斷電，間隔7 min，反復(fù)2次，冷卻后PBS（pH 7.2～7.6）洗滌2次，滴加5%牛血清白蛋白封閉液，室溫20 min，甩去多余液體，滴加CD34一抗（濃度為1∶100），4 ℃過夜，第2日早晨滴加生物素山羊抗小鼠IgG，室溫20 min，PBS洗3次（每次2 min），滴加SABC，室溫20 min，PBS洗4次（每次5 min），DAB顯色，取1 mL蒸餾水，A、B、C試劑各加1滴，混勻后加至切片，室溫顯色，鏡下控制時間，蒸餾水沖洗，蘇木素輕度復(fù)染，1～2 s即可，梯度酒精脫水干燥，二甲苯透明，中性樹膠封固。

2.6 免疫組化染色法檢測周細胞

石蠟包埋，切片（厚度4 ?m，每只鼠各取3張切片），脫蠟，高溫高壓抗原修復(fù)，噴氣后計時2 min，自然冷卻，水洗。4 ℃下于1∶300 α-SMA單克隆抗體孵育24 h，每張切片滴加50 ?L EnVisionTM試劑，室溫下孵育30 min。滴加新鮮配制的顯色劑（DAB），蘇木素復(fù)染。顯微鏡下觀察，胞漿顯棕黃色者為陽性細胞。按下法計數(shù)：先在100×視野下隨機選擇血管密度高的5個區(qū)和血管密度低的5個區(qū)作為計數(shù)部位，后在400×視野下計數(shù)微血管旁胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒的周細胞數(shù)，每只大鼠計數(shù)20個視野，最后以平均每個視野（400×）的周細胞數(shù)表示。小動脈平滑肌細胞亦為α-SMA陽性表達，根據(jù)血管壁厚度及結(jié)構(gòu)可與周細胞相區(qū)別，此類陽性細胞不在計數(shù)范圍內(nèi)。

2.7 血清內(nèi)皮素-1、一氧化氮測定

采用雙抗體夾心ELISA法測定各組大鼠血清ET-1、NO的變化，具體方法嚴(yán)格按試劑盒說明操作。根據(jù)各組大鼠在實驗過程中的成活數(shù)量分別觀察第7、28日2個時間點指標(biāo)的變化情況。

3 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行分析。一般資料采用描述性分析，計量資料以―x±s表示，計數(shù)資料以頻數(shù)及百分?jǐn)?shù)描述；多個樣本計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料符合正態(tài)性分布采用t檢驗，如不符合正態(tài)性分布采用非參數(shù)檢驗，比較各項指標(biāo)在治療前后之間的差異，多組間差異性統(tǒng)計采用方差分析，若方差不齊，則用Games-Howell分析，雙側(cè)檢驗。P

4 結(jié)果

4.1 模型建立情況

采用冠狀動脈結(jié)扎法致大鼠急性心肌梗死后，肢導(dǎo)Ⅱ?qū)?lián)心電圖ST段呈弓背向上抬高，缺血心肌很快變蒼白色。共手術(shù)100只，造模成功81只，死亡19只，其中手術(shù)中死亡8只，急性心肌梗死造模成功后24 h內(nèi)死亡3只，給予藥物治療后死亡3只，注射麻藥后行心臟超聲檢查后死亡5只，死亡原因為呼吸停止、室顫和大出血，造模成功率81.0%。第7日觀察大鼠42只，第28日觀察大鼠39只。

4.2 各組大鼠心肌形態(tài)學(xué)觀察

第7日：假手術(shù)組大鼠心外膜未見纖維素滲出及未見炎細胞浸潤；模型組心肌梗死區(qū)炎癥反應(yīng)明顯，有泡沫狀組織細胞聚集，大量中性粒細胞浸潤，心肌纖維斷裂、排列紊亂，壞死的心肌組織由新生的肉芽組織取代；梗死區(qū)邊緣有充血、出血及炎細胞帶，心外膜有炎性及纖維素性滲出物。培哚普利組病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小。通心絡(luò)組病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小，較培哚普利組病變范圍小。益氣活血組病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小，較培哚普利組及通心絡(luò)組病變范圍較小。見圖1。

第28日：假手術(shù)組大鼠心外膜未見纖維素滲出及未見炎細胞浸潤。模型組大鼠心肌梗死區(qū)由纖維母細胞、纖維細胞及致密的膠原纖維束組成，呈束狀或平行排列，膠原纖維束之間有極少殘存的心肌組織，炎性細胞浸潤明顯減少，地圖狀瘢痕組織形成；心室腔擴大，室壁變薄。培哚普利組大鼠病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小，且梗死區(qū)有島狀或細帶狀的心肌組織。通心絡(luò)組大鼠病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小，且梗死區(qū)有島狀或細帶狀的心肌組織，但較培哚普利組病變范圍大。益氣活血組大鼠病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小，且梗死區(qū)有島狀或細帶狀的心肌組織，但較培哚普利組病變范圍大。見圖2。

假手術(shù)組 模型組

益氣活血組 培哚普利組 通心絡(luò)組

圖1 第7日HE染色大鼠心肌病理形態(tài)（×50）

假手術(shù)組 模型組

益氣活血組 培哚普利組 通心絡(luò)組

圖2 第28日HE染色大鼠心肌病理形態(tài)（×100）

4.3 益氣活血中藥對心肌梗死大鼠血清內(nèi)皮素-1、一氧化氮水平的影響

與假手術(shù)組比較，模型組大鼠血清ET-1含量明顯升高，NO水平下降（P

表1 各組大鼠血清ET-1、NO水平比較（―x±s，pg/mL）

組別 術(shù)后第7日 術(shù)后第28日

只數(shù) ET1 NO 只數(shù) ET1 NO

假手術(shù)組 10 5.37±1.06 31.12±2.57 9 6.38±1.73 30.38±4.00

模型組 7 13.67±1.68## 19.41±3.24## 7 14.60±2.38## 16.23±3.05##

益氣活血組 9 8.06±1.21** 41.71±4.43** 8 8.97±1.07** 40.11±5.51**

培哚普利組 8 10.65±1.12** 33.02±2.68** 8 7.30±1.37** 45.26±6.60**

通心絡(luò)組 8 9.87±0.73** 37.76±3.34** 7 9.57±1.57** 35.06±5.20**

注：與假手術(shù)組比較，##P

4.4 益氣活血中藥對心肌梗死大鼠毛細血管密度的影響

在病理圖像分析系統(tǒng)下測定各組大鼠心肌梗死邊緣區(qū)平均毛細血管密度（MCD）。第7日：模型組較假手術(shù)組心肌梗死邊緣區(qū)MCD明顯降低（P

表2 各組大鼠心肌MCD比較（―x±s）

組別 n 第7日 第28日

假手術(shù)組 20 612.79±33.35 611.11±25.67

模型組 20 533.67±20.27## 493.27±19.38##

益氣活血組 20 1178.50±33.27** 1051.30±30.12**

培哚普利組 20 1010.10±33.27** 1099.30±33.98**

通心絡(luò)組 20 1094.30±33.12** 974.75±35.41**

4.5 益氣活血中藥對心肌梗死大鼠毛細血管周細胞計數(shù)影響

第7日：模型組較假手術(shù)組心肌梗死邊緣區(qū)周細胞計數(shù)明顯增加，益氣活血中藥組、培哚普利組、通心絡(luò)組與模型組比較，梗死邊緣區(qū)的周細胞計數(shù)減少（P

表3 各組大鼠心肌周細胞計數(shù)比較（―x±s，個）

組別 n 第7日 第28日

假手術(shù)組 20 0.8±0.84 1.2±0.84

模型組 20 8.2±1.30## 14.0±1.58##

益氣活血組 20 4.2±0.84* 4.4±1.14**

培哚普利組 20 5.8±0.84** 3.6±1.14**

通心絡(luò)組 20 4.4±0.55** 5.8±1.30**

注：與益氣活血組比較，P

P

5 討論

臨床研究表明，急性心肌梗死患者多存在“氣虛血瘀”的中醫(yī)病理[8]。實驗的中藥組方中，生曬參、黃芪大補元氣、廣益五臟，針對氣虛的主要病機；三七、川芎、當(dāng)歸為臣，活血通絡(luò)、止血消瘀。諸藥相合，氣行則血行，血行則氣實，諸藥合用，標(biāo)本兼治，相得益彰，共奏益氣活血、化瘀通絡(luò)之功效。

冠脈微血管結(jié)構(gòu)完整性與功能正常，是確保心肌收縮力儲備和局部功能恢復(fù)的先決條件，是心肌存活的必備條件，當(dāng)發(fā)生微小動脈和阻力血管的功能及結(jié)構(gòu)變化時，冠脈血流速率和血流儲備的變化可引起心肌缺血。低灌注梗死區(qū)和正常心肌之間的慢復(fù)流區(qū)域毛細血管內(nèi)皮腫脹、突出甚至脫落，受周邊的壞死組織壓迫，毛細血管內(nèi)皮細胞功能和結(jié)構(gòu)完整性受損，心肌毛細血管周細胞功能失調(diào)。血管壁在結(jié)構(gòu)上由血管內(nèi)皮細胞和血管周圍細胞組成，它們分別構(gòu)成血管的內(nèi)外壁。周細胞又叫壁細胞，可以分化為巨噬細胞、脂肪細胞、軟骨細胞、平滑肌細胞等，具有收縮能力，從而調(diào)節(jié)微循環(huán)的灌流量和通透性[9-10]。

有研究顯示，早期心肌缺血缺氧性壞死中周細胞數(shù)量在4 h后明顯增多，12 h后開始下降，48 h后顯著低于正常水平，推測周細胞作為心肌中的間質(zhì)細胞可能是心肌纖維化發(fā)生發(fā)展中的主要效應(yīng)細胞[11]。本實驗結(jié)果表明，使用益氣活血中藥后，毛細血管周細胞的計數(shù)減少，與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

本實驗結(jié)果顯示，益氣活血組較模型組心肌梗死邊緣區(qū)域MCD明顯增加，可見周細胞對毛細血管生長起到調(diào)控的作用。研究發(fā)現(xiàn)新生血管的生長和維持主要由周細胞的募集和分化所推動[12-13]。周細胞募集并伴隨發(fā)生基底膜重塑[14-15]?？梢?，周細胞的募集對血管新生是必不可少的。

此外，益氣活血中藥可提升內(nèi)皮分泌NO水平，并相應(yīng)降低ET-1水平。NO和ET-1是由血管內(nèi)皮細胞分泌的一對作用相反的血管活性分子，NO的含量與生物活性的變化能夠反映內(nèi)皮功能的狀態(tài)。與益氣活血組模型組比較，ET-1下降，NO升高，說明益氣活血中藥具有保護血管內(nèi)皮功能的作用。

總之，益氣活血中藥可以通過降低心肌梗死大鼠毛細血管周細胞計數(shù)，維持血管的相對完整性，改善局部微循環(huán)的血流，減少梗死面積，并促進血管新生，調(diào)節(jié)NO/ET-1的平衡，從而達到改善局部心肌血供的目的。

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關(guān)鍵詞：求美；文化藝術(shù)活動教育；原則；內(nèi)容

中圖分類號：G64文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1003-949X(2008)-12-0077-02

“求美”是大學(xué)教育的重要功能。文化、藝術(shù)的教育是培養(yǎng)高品位、高素質(zhì)人才的必要內(nèi)容。只有學(xué)會欣賞美，才能創(chuàng)造美。先生在北大初建時期就十分重視在大學(xué)教育中提倡“求美”，他主張“美育與智育相輔而成，知識以外兼美感情，以圖德育之完成?！被顒咏逃鳛閷W(xué)生自由發(fā)展的載體、經(jīng)驗積累的途徑能夠提升學(xué)校文化、豐富學(xué)校生活、增強學(xué)?；盍Γ瑸閷W(xué)生的自由全面發(fā)展提供平臺。

一、“求美”文化藝術(shù)活動教育的概念

“求美”文化藝術(shù)活動教育是指通過體驗、養(yǎng)成、熏陶，使人文藝術(shù)知識內(nèi)化為大學(xué)生的人文精神和藝術(shù)素養(yǎng)的教育過程?！扒竺馈蔽幕囆g(shù)活動教育旨在培養(yǎng)學(xué)生人文精神、審美能力和“求美”品格?！扒竺馈蔽幕囆g(shù)活動教育堅持為人民服務(wù)、為社會主義服務(wù)，堅持百家爭鳴、百花齊放，堅持面向現(xiàn)代化、面向世界、面向未來的原則，對文化藝術(shù)活動教育內(nèi)容進行了有針對性、有選擇的取舍，努力做到雅俗共賞、健康向上。

“求美”文化藝術(shù)活動是大學(xué)校園文化的核心內(nèi)容。大學(xué)校園文化歷來被看作社會文化發(fā)展的潮頭和先導(dǎo)，它相對于一般社會文化具有先進性和超前性，對社會文化發(fā)展負(fù)有選擇與創(chuàng)造的責(zé)任。如今，隨著校園對外開放的程度日益擴大，社會上的各種文化觀念、行為準(zhǔn)則、生產(chǎn)方式也開始躋身校園。多元娛樂活動和生活方式的出現(xiàn)，對學(xué)術(shù)、理性、審美等具有品味的校園文化沖擊極大。高校面臨著用高雅健康的文化藝術(shù)活動占領(lǐng)校園文化陣地，用積極向上的內(nèi)容和形式陶冶大學(xué)生思想情操的考驗。

二、“求美”文化藝術(shù)活動教育的意義

1.文化藝術(shù)活動教育有利于大學(xué)生知識結(jié)構(gòu)的完善

新時期，社會需要高等學(xué)校教育培養(yǎng)出集科學(xué)素養(yǎng)、人文素養(yǎng)、藝術(shù)素養(yǎng)于一身的高素質(zhì)人才。過去，高校普遍重視為大學(xué)生提供專業(yè)教育，對其他的領(lǐng)域有所淡化或忽視，致使大學(xué)生在知識結(jié)構(gòu)的構(gòu)成上，更多的是專業(yè)性和專門化的知識體系，其思考和認(rèn)識的視野比較狹窄。專業(yè)知識的教育只形成了大學(xué)生知識結(jié)構(gòu)的一個部分，要形成完善的知識結(jié)構(gòu)就必須有相對的輔助知識作為支撐?！扒竺馈蔽幕囆g(shù)活動教育能有效的促進科學(xué)與人文的交融，通過科學(xué)與人文“兩種文化”間的深刻對話，使他們在獲得知識的基礎(chǔ)上，形成深厚的文化底蘊，達到溝通、整合的目的，使大學(xué)生的理性與情感，科學(xué)精神與人文素養(yǎng)得到和諧發(fā)展，從而完善大學(xué)生的知識結(jié)構(gòu)。

2.文化藝術(shù)活動有利于大學(xué)生社會性的培養(yǎng)

人的社會性是人在社會中生存和發(fā)展的基礎(chǔ)和前提。人的社會性是指人在社會化的過程中具有了人類所特有的合作、理解、同情、關(guān)愛等主體意識，人具有了個體完整性。如果人缺乏了社會性，不僅僅是難以融入社會，而且容易產(chǎn)生遠離社會的意識，一旦個體產(chǎn)生遠離社會的意識，的偏激和偏見就可能滋生，不僅不利于社會的健康發(fā)展，而且也會影響人的健康發(fā)展?！扒竺馈蔽幕囆g(shù)活動，倡導(dǎo)提升大學(xué)生的人文素養(yǎng)、培養(yǎng)大學(xué)生的公民意識、形成大學(xué)生的社會責(zé)任感，通過人文、社會、科學(xué)知識、能力和修養(yǎng)的教育，培養(yǎng)大學(xué)生的合作精神、團隊意識、集體主義、人文關(guān)懷等主體意識，使大學(xué)生認(rèn)識到人的社會性對于人、社會、世界發(fā)展的意義和價值，使大學(xué)生在人與人、人與社會的沖突與融合中，學(xué)會克服缺陷，充分理解他人和社會，減少片面的看法，提升大學(xué)生的社會性。

3.文化藝術(shù)活動教育有利于大學(xué)生倫理道德的形成

“求美”文化藝術(shù)活動教育是著重于精神領(lǐng)域的教育，它以文化藝術(shù)的形式，富有形象性、感染性的特點，使人們在潛移默化的影響下，激起情感共鳴，從而使社會道德要求和善惡觀念逐漸形成。文化藝術(shù)活動能展現(xiàn)美好的生活圖景，深刻地反映社會生活，給人們提供區(qū)別善惡、美丑的標(biāo)準(zhǔn)，引起內(nèi)心共鳴，使人們受到深刻的思想教育。長期以來，由于高等教育過分注重專業(yè)教育，使得大學(xué)生在思考人、社會、自然之間的關(guān)系方面，缺乏倫理道德觀念。當(dāng)今，世界性的生態(tài)保護與地球的永恒發(fā)展問題、國際化與本土文化的問題、生物科技與社會倫理問題、國際政治與民族沖突、種族沖突與宗教倫理等等，都成為當(dāng)今世界人們必須思考的問題。因此，通過文化藝術(shù)活動，可以培養(yǎng)大學(xué)生的人文精神，提升大學(xué)生的文化品格，使他們尊重人的價值，獲得超越人的生存的精神內(nèi)涵，以其自主性、社會性思考人與社會、自然之間的關(guān)系處理，并以倫理學(xué)的視角思考科技發(fā)展與人、社會、自然之間的生態(tài)倫理關(guān)系，有利于培育形成大學(xué)生的倫理道德觀念。

4.文化藝術(shù)活動教育有利于大學(xué)生審美情趣的培育

對美的不同觀點，不僅是個體對美的評判標(biāo)準(zhǔn)，也集中體現(xiàn)出個體對美的感受、認(rèn)知、理解和欣賞的素養(yǎng)，展示出個體在生活中的審美情趣。因此，對大學(xué)生的審美情趣的培育，不僅關(guān)系著大學(xué)生以何種標(biāo)準(zhǔn)去評判、感受、認(rèn)知、理解和欣賞美，而且關(guān)系著大學(xué)生以怎樣的審美情趣在生活中創(chuàng)造美。學(xué)會以高尚的審美情趣感受美、理解美、欣賞美、創(chuàng)造美，既是完善人生發(fā)展的一個重要方面，又是營造和創(chuàng)建現(xiàn)實生活及追求未來生活的內(nèi)在機制和動力。大學(xué)生已進入青年階段，不僅關(guān)注自己和他人的儀表美、語言美、行為美，而且以更為細膩的情感和獨立的思考來感受、認(rèn)知、評鑒生活中各種人和事物的更廣泛、更深刻的美，并以美的標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)造美。所以，通過文化藝術(shù)活動教育，可以提高大學(xué)生的審美情趣，讓大學(xué)生對美好事物的感受、理解和創(chuàng)造從簡單的、表面的印象提升為對豐富、深刻的美好意境的欣賞，升華到精神美的境界，激發(fā)大學(xué)生理解美、欣賞美和創(chuàng)造美的意識和激情。

三、“求美”文化藝術(shù)活動教育內(nèi)容確定的原則

“求美”文化藝術(shù)活動教育的內(nèi)容體系是大學(xué)生文化藝術(shù)素質(zhì)教育的基礎(chǔ)環(huán)節(jié)，是實現(xiàn)教育目標(biāo)的重要保證，是大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動教育有效實施的根本條件。其教育內(nèi)容的確定既要符合素質(zhì)教育的目的又要滿足學(xué)生的需求，既要區(qū)別專業(yè)教育、學(xué)科教育又要與專業(yè)教育、學(xué)科教育相銜接，因此要科學(xué)、合理的進行選擇、整合、優(yōu)化，這就必須遵循一定的客觀原則。

1.導(dǎo)向性原則

隨著經(jīng)濟的發(fā)展、分工的細化、文明的進步，現(xiàn)代社會將越來越重視人才的綜合品性，特別是人才的團結(jié)合作意識、人文素養(yǎng)、心智模式。因此，構(gòu)建“求美”文化藝術(shù)活動教育內(nèi)容體系，應(yīng)該關(guān)注大學(xué)生品德、團隊意識、創(chuàng)新精神、人文修養(yǎng)等特性的培育。讓大學(xué)生獲得一個合格建設(shè)者所應(yīng)該具備的公民意識、社會責(zé)任意識，讓社會逐步理解大學(xué)生這些素質(zhì)的提升對于社會發(fā)展的意義和價值。

2.基礎(chǔ)性原則

大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動教育不是專業(yè)教育的附屬，它主要是為大學(xué)生的全面發(fā)展提供通識性、廣博性的基礎(chǔ)性知識和能力。大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動教育不是對學(xué)生進行專業(yè)知識和專業(yè)能力的教育，而是主要進行基本認(rèn)識、基本素養(yǎng)、基本技能的訓(xùn)練，是從大學(xué)生全面發(fā)展的角度構(gòu)建內(nèi)容體系。通常我們將人的進一步發(fā)展的基礎(chǔ)歸納為三個方面，即知識、能力、修養(yǎng)。所謂“知識”，不僅是指專業(yè)知識，還包括人文歷史、文明道德、科學(xué)技術(shù)、社會藝術(shù)等一般性的知識；所謂“能力”，也不僅僅是指專業(yè)的技能技巧，還包括思維理解能力、實踐操作能力、自主學(xué)習(xí)能力等等；而“修養(yǎng)”更是一個人發(fā)展的基石，表現(xiàn)為健康的個性心理品質(zhì)、積極的團隊合作意識、文明的社會道德行為、良好的科學(xué)素養(yǎng)等。

3.民族性原則

在大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動教育內(nèi)容選擇的過程中，不僅要重視學(xué)生基礎(chǔ)性知識和能力的培養(yǎng)，還應(yīng)特別重視中國傳統(tǒng)文化的特色，要求大學(xué)生熟悉中國文化的精髓，知曉中國文化的歷史淵源。這一原則的提出主要是針對我國高校大學(xué)生缺乏對我國傳統(tǒng)文化全面的認(rèn)識和理解，特別是我國傳統(tǒng)文化中的人文教育思想，儒家的“仁”、“孝”、“信”的理念，對待人生和社會的積極態(tài)度等思想學(xué)說，這些內(nèi)容對當(dāng)代大學(xué)生可能比較陌生。所以，堅持民族性原則，合理安排教育內(nèi)容，加強對我國民族文化及思想方面的教育，不僅有利于大學(xué)生認(rèn)識和理解我國民族文化的博大精深，而且能夠培養(yǎng)大學(xué)生的民族精神。

4.計劃性原則

大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動教育內(nèi)容體系構(gòu)建如果不合理，就容易造成與專業(yè)教育和學(xué)科課程內(nèi)容的交叉，從而沖擊專業(yè)教育。要實現(xiàn)把大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動教育內(nèi)容融入學(xué)校整體教育內(nèi)容體系，既達成素質(zhì)教育的目標(biāo)，又不至于沖擊專業(yè)教育。因此，必須有目的、有計劃地對內(nèi)容體系進行精心、合理的設(shè)計，避免教育內(nèi)容的重疊，使大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動教育內(nèi)容體系盡量系統(tǒng)化、簡潔化。

5.整合性原則

大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動教育的內(nèi)容不是相對獨立的體系和結(jié)構(gòu)，而是眾多相關(guān)學(xué)科基礎(chǔ)文化知識、技術(shù)能力經(jīng)驗的綜合，各個方面密切相關(guān)、相互作用、相互制約，共同構(gòu)成一個開放的適合學(xué)生各方面需要的內(nèi)容整體。在內(nèi)容選擇上不是“雜、亂、散”碎片內(nèi)容的堆砌，而應(yīng)遵循教育規(guī)律，遵循大學(xué)生發(fā)展的需求，圍繞人的綜合素質(zhì)的提高，整合大學(xué)生的校園生活和社會生活，并將知識性學(xué)習(xí)和體驗養(yǎng)成性的教育有機的結(jié)合起來，做到由淺入深、重點突出、整體協(xié)調(diào)，從而提升學(xué)生的主體意識，學(xué)會處理人與人、人與社會之間的關(guān)系，充分理解他人和社會，培育大學(xué)生的社會責(zé)任感，倡導(dǎo)集體主義、人文關(guān)懷等時代精神。

6.體驗與養(yǎng)成性原則

大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動教育不同于其他教育，不能單靠知識傳授和技能培養(yǎng)來完成，而是要通過教育、體驗、養(yǎng)成、熏陶，從而促使大學(xué)生把學(xué)到的知識和能力內(nèi)化為自身的素質(zhì)和修養(yǎng)，塑造他們的科學(xué)與人文精神。這就需要在內(nèi)容的構(gòu)建上強化體驗性和養(yǎng)成性教育，把體驗性、養(yǎng)成性的活動和方法作為教育內(nèi)容，通過規(guī)范的引導(dǎo)、環(huán)境的熏陶、身體力行的實踐，幫助大學(xué)生形成文明的舉止和良好的人格。

四、“求美”文化藝術(shù)活動教育的內(nèi)容

1.哲學(xué)知識普及活動

根據(jù)的觀點，“任何真正的哲學(xué)都是自己時代精神的精華”。對青年大學(xué)生進行哲學(xué)教育，增強其理論思辨能力，有助于他們高屋建瓴，把握整體，突破各具體學(xué)科的局限，超越人文與科學(xué)認(rèn)識的界限。把哲學(xué)教育作為“求美”文化藝術(shù)活動教育的主要內(nèi)容，有助于引導(dǎo)學(xué)生通過哲學(xué)思辨，去探究超越于現(xiàn)實功利的人生意義、理想、信仰與終極關(guān)懷，構(gòu)建正確的世界觀、人生觀和價值體系。開設(shè)定期的論壇、講座是進行哲學(xué)知識普及的最好形式。

2.傳統(tǒng)文化教育活動

我國的傳統(tǒng)文化是在中國社會長期發(fā)展過程中逐漸形成并支配著大多數(shù)人的具有積極意義的價值觀念、道德標(biāo)準(zhǔn)和行為規(guī)范等意識形態(tài)因素，是一個蘊含著豐富內(nèi)容的綜合體。所以，加強對我國文化及思想方面的知識教育，不僅有利于大學(xué)生認(rèn)識和理解我國傳統(tǒng)文化的博大精深，而且能讓學(xué)生重塑民族人文精神，樹立奮進圖強的民族精神，激發(fā)學(xué)生的愛國主義情感與高度的民族責(zé)任感。如開展詩詞吟誦大賽、誦讀經(jīng)典活動、傳統(tǒng)紀(jì)念日的紀(jì)念活動、典型歷史人物的學(xué)習(xí)活動等。

3.世界文化教育活動

隨著我國改革開放的不斷深入，西方多元文化的價值觀、不同主張的自由化思想觀念等對我國高校大學(xué)生的沖擊很大，極大地影響著大學(xué)生對我國傳統(tǒng)文化和社會發(fā)展的立場和態(tài)度。通過對世界文化的教育，使大學(xué)生對世界文化及思想有個系統(tǒng)、全面的認(rèn)識，可以讓學(xué)生了解和認(rèn)識世界各國人民的歷史，掌握歷史發(fā)展的脈搏，讓學(xué)生在錯綜復(fù)雜的國際關(guān)系中保持清醒的頭腦?？梢蚤_設(shè)國際文化交流論壇，邀請專家進行國際文化講座，進行國際文化交流，開展西方經(jīng)典電影、戲劇、文學(xué)賞析活動等。

4.人與自然、社會和諧共處教育活動

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人與自然之間的關(guān)系出現(xiàn)了改變，人類的活動影響了自然的自我發(fā)展,并嚴(yán)重危及了人類自身的生存和發(fā)展。因此，應(yīng)該讓大學(xué)生了解人與自然和諧共處的意義和價值，思考人類社會可持續(xù)發(fā)展的問題，加強大學(xué)生的環(huán)境意識。另外，讓大學(xué)生確立起“人”是社會經(jīng)濟發(fā)展的最終目的這一思想觀念，使大學(xué)生學(xué)會與人相處、與人交流，從而實現(xiàn)人與社會的和諧發(fā)展?？梢酝ㄟ^開展“保護母親河”主題活動、第三只眼看社會主題攝影展、“人與自然”主題征文等活動進行這一內(nèi)容的教育。

5.文藝鑒賞教育活動

文學(xué)、藝術(shù)作品包含著人們對不同時期人的生存狀況的描寫和反映，同時也體現(xiàn)著人們對人生問題的深刻思考，不僅能引發(fā)大學(xué)生的思考，而且能夠升華大學(xué)生的人文關(guān)懷、潤澤大學(xué)生的心靈、促進大學(xué)生人的本性的覺醒和提升。通過引導(dǎo)大學(xué)生進行文藝作品鑒賞，能夠讓他們領(lǐng)悟美的真諦，培養(yǎng)大學(xué)生欣賞美、體驗美、鑒賞美和創(chuàng)造美的意識，進一步提高大學(xué)生的藝術(shù)修養(yǎng)和審美能力，使他們對文學(xué)、藝術(shù)作品有一定的的鑒賞和評論能力，能借助文學(xué)、美術(shù)、音樂來表達自己的感情，能將追求完美的意識滲透到生活和學(xué)習(xí)中去，升華大學(xué)生對生活美、藝術(shù)美的追求，培養(yǎng)其高雅的審美情趣。可以通過戲劇、歌舞、器樂、文學(xué)、傳統(tǒng)藝術(shù)表演等各種形式培養(yǎng)大學(xué)生的審美能力。

參考文獻：

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篇4

【摘要】 目的 觀察褪黑素替代治療對去松果體成年大鼠學(xué)習(xí)記憶及側(cè)腦室室管膜下區(qū)（SVZ）神經(jīng)干細胞增殖的影響。方法 將30只健康雄性Sprague-Dawley大鼠隨機分為假手術(shù)、去松果體及褪黑素替代治療3組，每組大鼠10只。在建立動物模型2天后開始用褪黑素（200μg/kg體重）或5%乙醇-生理鹽水進行干預(yù)，每天在固定時間給予每只大鼠腹腔注射1次，連續(xù)給藥21天。各組均于術(shù)后第16天開始用Morris水迷宮連續(xù)5天測定大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，用免疫組織化學(xué)方法觀察SVZ的增殖細胞核抗原（PCNA）陽性細胞變化。結(jié)果 去松果體組大鼠在Morris水迷宮游泳的逃避潛伏期及在原平臺象限游泳距離的百分比明顯延長或減少（P＜0.01）。去松果體大鼠SVZ的PCNA陽性細胞核數(shù)也明顯下降（P＜0.01）。褪黑素替代治療后可明顯逆轉(zhuǎn)上述指標(biāo)的變化，并使其接近假手術(shù)組大鼠的水平（P＜0.01）。假手術(shù)組與褪黑素替代治療組間的指標(biāo)差異無顯著性（P＞0.05）。結(jié)論 本研究首次觀察到，去松果體使體內(nèi)褪黑素減少，可導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶功能及SVZ神經(jīng)干細胞增殖能力出現(xiàn)相似的明顯下降趨勢，褪黑素替代治療后可使上述指標(biāo)出現(xiàn)相似的明顯升高趨勢并接近正常水平。說明褪黑素是確保學(xué)習(xí)記憶及神經(jīng)發(fā)生得以正常進行的重要激素之一；提示褪黑素可能通過作用于局部神經(jīng)干細胞以及星形膠質(zhì)細胞上的相應(yīng)受體的機制來促進神經(jīng)干細胞增殖，使SVZ-吻側(cè)遷移途徑-嗅球的神經(jīng)發(fā)生鏈在結(jié)構(gòu)和功能上得到不斷更新，進而提高學(xué)習(xí)記憶能力。

【關(guān)鍵詞】 松果體； 褪黑素；替代治療；學(xué)習(xí)記憶；室管膜下區(qū)；神經(jīng)干細胞；增殖；大鼠

【Abstract】 Objective To investigate the effects of melatonin replacement therapy on the learning and memory as well as on the proliferation of neural stem cells in the subventricular zone（SVZ） of the lateral ventricle in pinealectomized adult rats.Methods Thirty male Sprague-Dawely rats were randomly pided into three groups with ten rats per group： sham-operated，pinealectomized and melatonin-replacement therapy. After two days of operations，the rats in melatonin-replacement therapy group received daily peritoneal injection of melatonin（ 200μg/kg body weight，dissolved in 5ml of 5% ethanol-NaCl solution）for twenty one consecutive days; while the rats in sham-operated and pinealectomized groups were daily given the equal volume of vehicle under the same conditions. After sixteen days of operations，the rat performences in Morris water maze were detected for five consecutive days. Then the number of proliferating cell nuclear antigen immunoreactive （PCNA-IR） cell nuclei in the SVZ was counted.Results Navigation tests showed that the escape latency for finding the platform during training trials of pinealectomized rats was significantly longer than that of sham-operated or melatonin-replacement rats （P＜0.01）. Probe tests revealed that pinealeetomized rats had much worse knowledge of the platform’s prcise location than sham-operated or melatonin-replacement rats did （P＜0.01）. Similarly，the mumber of PCNA-IR cell nuclei in the SVZ of pinealectomized rats was significantly lower than that in sham-operated or melatonin-replacement rats （P＜0.01）. However，melatonin replacement therapy reversed the above parameters（P＜0.01），which nearly reached the levels of sham-operated rats（P＞0.05）.Conclusion The data for the first time demonstrate that pinealectomy reduces the level of endogenous melatonin，and impairs the learming and memory processes as well as the proliferation of neural stem cells in the SVZ，whereas exogenous melatonin replacement therapy can reverse these changes，indicating that melatonin plays an important role in maitaining the normal learning and memory processes as well as in augmenting the neurogenesis in SVZ; and that melatonin may promote the neurogenesis in SVZ via activation of melatonin receptors in both neural stem cells and astrocytes，thereby enhancing olfactary memory.

哺乳動物側(cè)腦室室管膜下區(qū)（subventricular zone ，SVZ）是腦內(nèi)終生存在神經(jīng)發(fā)生（neurogenesis）的一個主要部位，由此產(chǎn)生的神經(jīng)干細胞通過有絲分裂形成祖細胞（progenitor cell），后者遷移到嗅球，分化成新的中間神經(jīng)元，代替衰老或死亡的神經(jīng)細胞，使局部神經(jīng)環(huán)路的結(jié)構(gòu)得到不斷更新，從而發(fā)揮正常的嗅覺及嗅覺記憶功能［1］。褪黑素是主要由松果體合成和分泌的一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，已證實其不僅具有促進胚胎個體發(fā)育及體外培養(yǎng)神經(jīng)干細胞增殖的功能［2，3］，而且還可提高學(xué)習(xí)記憶能力［4］。然而，迄今仍匱乏有關(guān)褪黑素對成年在體SVZ神經(jīng)發(fā)生及學(xué)習(xí)記憶影響的報道。為此，筆者最近進行了研究并初步觀察到，松果體切除對成年大鼠SVZ神經(jīng)發(fā)生及學(xué)習(xí)記憶均產(chǎn)生類似的負(fù)性效應(yīng)［5］。為進一步揭示褪黑素、神經(jīng)干細胞及學(xué)習(xí)記憶三者之間的內(nèi)在聯(lián)系，本研究通過觀察褪黑素替代治療對上述指標(biāo)的影響模式，為闡明學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)內(nèi)分泌機制提供新的資料。

1 材料與方法

1.1 主要試劑 小鼠抗人PCNA單克隆抗體為DAKO公司產(chǎn)品；生物素結(jié)合IgG、鏈霉菌抗生物素-過氧化酶（SP）及二氨基聯(lián)苯胺（DAB）染色試劑盒均為福州邁新公司產(chǎn)品；褪黑素為Sigma公司產(chǎn)品。

1.2 動物與分組 選用清潔級健康雄性Sprague-Dawely大鼠30只，8～10周齡，體重150～180g，由廣西醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供。將大鼠隨機分為以下3組，每組10只：假手術(shù)、去松果體及褪黑素替代治療組。

1.3 動物模型的建立 參照袁群芳等的方法［4］，進行松果體切除術(shù)，假手術(shù)除不切除松果體外，其余步驟與上述相同。所有動物在自然光暗周期的環(huán)境中分組飼養(yǎng)，自由飲水、進食。

1.4 替代治療方法 術(shù)后第2天開始進行相應(yīng)的干預(yù)，褪黑素替代治療組的每只大鼠按200μg/kg 劑量將褪黑素溶于0.5ml的5%（V/V）乙醇-生理鹽水中，每天在固定時間（18：00 pm）腹腔注射1次，連續(xù)給藥21天。在相同條件下，每天給予假手術(shù)組和去松果體組的每只大鼠腹腔注射0.5ml的5%乙醇-生理鹽水，連續(xù)注射21天。

1.5 學(xué)習(xí)記憶能力的測定

1.5.1 定位航行實驗 于術(shù)后16天開始用Morris水迷宮（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研制，型號：DMS-2）測試，歷時4.5天，每天分上、下午2個時段，每只大鼠在每個時段測試4次，記錄大鼠每次自入水直至找到并爬上平臺所需的時間，即逃避潛伏期，如60s找不到平臺即記錄為60s，以此作為判斷大鼠學(xué)習(xí)能力的指標(biāo)。

1.5.2 空間探索實驗 在測試的第5天下午撤走平臺，將大鼠放入水中，通過電腦測試系統(tǒng)記錄大鼠在2min內(nèi)的游泳軌跡，計算出大鼠在原平臺象限的游泳距離占總游泳距離的百分比，以此作為判斷大鼠記憶能力的指標(biāo)。

1.6 組織切片制備 各組大鼠在完成測試學(xué)習(xí)記憶能力后，1%戊巴比妥鈉（40mg/kg）腹腔注射麻醉，經(jīng)心臟灌注100ml 生理鹽水，繼之灌注500ml的4%多聚甲醛固定液（0.1mol/L PB液配制，pH 7.4，4℃）。除去顱蓋骨，將頭部固定于腦立體定位儀上，參照大鼠腦立體定位圖譜［6］，在前囟前1.6mm至前囟后4.8mm的范圍內(nèi)切取腦組織塊，置于相同的固定液后固定3h（4℃），轉(zhuǎn)至30%蔗糖溶液（0.01mol/L PBS配制，pH 7.4，4℃），待組織塊下沉后行冠狀連續(xù)冰凍切片，片厚40μm，隔3取1，收集于0.01mol/L PBS中，待反應(yīng)。

1.7 免疫組化反應(yīng) 采用SP法檢測SVZ的增殖細胞核抗原（proliferating cell nucleus antigen，PCNA）的表達，主要步驟如下：切片入3%（V/V）H2O2溶液室溫15min，消除內(nèi)源性過氧化物酶的活性；入0.1%（V/V）Triton X-100溶液（0.01 mol/L PBS配，pH 7.4）室溫孵育1h；正常羊血清室溫封閉抗原20min；小鼠抗人PCNA單克隆抗體（1:100）室溫孵育22h；生物素結(jié)合IgG室溫孵育2h；SP室溫孵育2h；0.05%DAB（含0.01%（V/V）H2O2）室溫顯色約30s。在上述過程中，完成每一步驟后均用0.01mol/L PBS（pH 7.4）漂洗15min，然后再進行下一步驟。常規(guī)脫水、透明、中性樹膠封片。陰性對照實驗除用羊血清代一抗外，其余步驟與上述相同。

1.8 細胞計數(shù) 每只動物選取3張切片（前囟前0.8mm、1.0mm、1.2mm）作為觀察對象［6］，光鏡下（40×10）計數(shù)左側(cè)側(cè)腦室SVZ的背側(cè)、外側(cè)及內(nèi)側(cè)3個視野的PCNA陽性細胞數(shù)。

1.9 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件中的單因素方差分析對原始數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理，用最小差異顯著性檢驗（LST）及Games-Howell檢驗對數(shù)據(jù)進行兩兩比較，以雙側(cè)α=0.05作為顯著性檢驗水準(zhǔn)，最后得出的數(shù)據(jù)以x±s表示。

2 結(jié)果

2.1 Morris水迷宮測試結(jié)果 各組大鼠的逃避潛伏期及在原平臺象限游泳距離的百分比分別見表1及圖1。

從表1可見，除測試的第1時段外，去松果體組大鼠在其余測試時段的逃避潛伏期均比褪黑素替代治療或假手術(shù)組大鼠明顯延長，組間的差異有非常顯著性（P＜0.01），而褪黑素替代治療組大鼠與假手術(shù)組大鼠的逃避潛伏期較為接近，組間差異無顯著性（P＞0.05）。在整個測試中，去松果體、褪黑素替代治療及假手術(shù)組大鼠9個時段的平均逃避潛伏期分別為33.89、19.73及18.28s，其中去松果體組的平均逃避潛伏期分別比褪黑素替代治療組和假手術(shù)組明顯增加了71.8%和85.4%，組間差異有非常顯著性（P＜0.01），但褪黑素替代治療組與假手術(shù)組之間差異仍然無顯著性（P＞0.05）。

從圖1可見，去松果體、褪黑素替代治療及假手術(shù)組大鼠在原平臺象限游泳距離的百分比分別為18.7%、40.3%及45.8%；去松果體組大鼠分別比褪黑素替代治療組和假手術(shù)組大鼠明顯下降了53.6%和59.2%，組間差異有非常顯著性（P＜0.01），而褪黑素替代治療組與假手術(shù)組大鼠之間差異無顯著性（P＞0.05）。

2.2 PCNA陽性細胞的變化 SVZ的PCNA免疫反應(yīng)產(chǎn)物定位于細胞核，呈棕黃色，陽性細胞核為圓形、橢圓形或梭形，各組大鼠SVZ的PCNA陽性細胞核形態(tài)均無明顯差異。此外，用羊血清替代—抗的反應(yīng)結(jié)果也為陰性。對各組大鼠左側(cè)側(cè)腦室SVZ的PCNA陽性細胞核計數(shù)的結(jié)果見表2。

由表2可見，去松果體組大鼠SVZ的PCNA陽性細胞核數(shù)分別比褪黑素替代治療組及假手術(shù)組大鼠明顯下降了37.1%和38.8%，組間差異有非常顯著性（P＜0.01），而褪黑素替代治療組與假手術(shù)組之間則差異無顯著性（P＞0.05）。

3 討論

神經(jīng)干細胞是一種具有高度增殖能力的原始細胞，為了解這類細胞的增殖狀態(tài)，常通過觀察其細胞周期中的標(biāo)志物變化來加以斷判之。PCNA既是屬于種系發(fā)生中高度保守的DNA多聚酶δ輔助蛋白，又是參加細胞DNA合成的一個不可或缺的蛋白因子［7］。PCNA定位于細胞核，在神經(jīng)干細胞增殖的DNA合成期中表達，且其表達水平與DNA合成的活躍程度呈正比［8］，故PCNA是研究神經(jīng)發(fā)生動力學(xué)的一個重要指標(biāo)。由于PCNA具有以上特點，故本研究用其來觀測神經(jīng)干細胞的增殖變化。

既往研究表明，在體外培養(yǎng)的新生大鼠SVZ神經(jīng)干細胞經(jīng)表皮生長因子刺激后，再加入褪黑素可明顯提高神經(jīng)干細胞的增殖率［2］，而且褪黑素還可加速個體胚胎生長和發(fā)育的進程［3］，說明褪黑素對細胞發(fā)生及胚胎形成均產(chǎn)生明顯的正性效應(yīng)。由此可推測，褪黑素有可能對成年在體SVZ神經(jīng)干細胞的增殖施加某種影響。為探討這一問題，筆者最近做了相關(guān)研究，結(jié)果初步顯示，通過切除松果體消除內(nèi)源性褪黑素的主要來源，可明顯降低成年大鼠SVZ的PCNA陽性細胞核數(shù)（P＜0.01）［5］；本研究結(jié)果則顯示，褪黑素替代治療可使因去松果體下降的PCNA陽性細胞核數(shù)明顯升高到正常水平（P＜0.01）。因此，以上結(jié)果與其他作者的基本一致［2，3］，也充分證實了筆者的推測，即褪黑素對成年在體SVZ神經(jīng)干細胞具有促增殖作用，而且此作用呈現(xiàn)出對部位、細胞種類及發(fā)育階段的非依賴性。其作用機制可能與兩方面有關(guān)：（1）褪黑素直接作用于神經(jīng)干細胞上的相應(yīng)受體［3］，使PCNA表達上調(diào)，促進更多的細胞進入DNA合成期，為產(chǎn)生更多的子細胞提供了合成代謝的物質(zhì)基礎(chǔ)；（2）褪黑素作用于局部星形膠質(zhì)細胞上的相應(yīng)受體［9］，促進星形膠質(zhì)細胞與神經(jīng)干細胞相互作用并合成及釋放多種細胞生長因子，后者可保護子細胞完成遷移抵達終點以及分化成局部中間神經(jīng)元［10］，這對于完成使局部神經(jīng)環(huán)路的結(jié)構(gòu)得到不斷更新轉(zhuǎn)歸和整合以及維持功能的可塑性均有重要的生物學(xué)意義。

袁群芳等報道［4］，松果體源性褪黑素具有提高大鼠在Morris水迷宮的學(xué)習(xí)記憶能力。筆者前期的研究［5］、本研究亦表明，去松果體可使大鼠在Morris水迷宮的學(xué)習(xí)記憶能力下降（P＜0.01），褪黑素替代治療則可提高去松果體大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力（P＜0.01），這與上述作者的相一致。此外，本實驗結(jié)果還首次顯示，在去松體或褪黑素替代治療狀態(tài)下，學(xué)習(xí)記憶的變化與PCNA陽性細胞核數(shù)的變化之間存在著驚人的相似之處，故兩者的變化趨勢呈現(xiàn)出平行關(guān)系。提示褪黑素很有可能通過前述的機制來提高SVZ的神經(jīng)發(fā)生，使神經(jīng)干細胞產(chǎn)生更多的祖細胞，經(jīng)吻側(cè)遷移途徑（rostral migratory stream）源源不斷地遷移到嗅球，最終分化成顆粒細胞和小球周細胞，從而提高嗅覺記憶功能［11］;也有可能通過促進基底前腦膽堿能系統(tǒng)的功能來提高學(xué)習(xí)記憶能力［4］。至于是否另有提高學(xué)習(xí)記憶能力的其他機制，有待于進一步研究澄清。

臨床研究表明，嗅覺障礙是在老年性癡呆早期首發(fā)的主要癥狀之一，并隨病程進展而加重［12］。此外，老年性癡呆患者腦脊液的褪黑素水平顯著下降，褪黑素分泌的節(jié)律性也明顯紊亂［13］。這些結(jié)果提示，在老年性癡呆的發(fā)病中，有可能由于褪黑素的合成和分泌減退以及節(jié)律異常，導(dǎo)致SVZ神經(jīng)干細胞的增殖嚴(yán)重受損，使嗅球需要更新的局部中間神經(jīng)元得不到及時補充，進而引發(fā)嗅覺及嗅覺記憶功能障礙。因此，除了可用褪黑素調(diào)動原位SVZ神經(jīng)干細胞來防治老年性癡呆外，還可在用神經(jīng)干細胞移植或基因治療該病中宜添加褪黑素，使得移植的神細干細胞能有效分裂、整合到靶組織，目的基因也能長期表達產(chǎn)物，從而在該病的神經(jīng)結(jié)構(gòu)重建及功能恢復(fù)方面有可能獲得意想不到的效果。

1 Taupin P. Adult neurogenesis in the mammalian central nervous system: functionality and potential clinical interest. Med Sci Monit，2005，11（7）:247-252.

2 段發(fā)亮，陳俊拋.褪黑素對EGF作用后神經(jīng)干細胞增殖的影響.實用醫(yī)學(xué)雜志，2002，18（7）：688-690.

3 Ishizuka B，Kuribayashi Y，Murai T，et al. The effects of melatonin on in vitro fertilization and embryo development in mice. J Pineal Res ，2000，28（1）:48-51.

4 袁群芳，何宏發(fā)，田榮波. 摘除松果體對大鼠學(xué)習(xí)記憶及基底前腦堿膽能系統(tǒng)的影響.解剖學(xué)研究，2003，25（1）：30-32.

5 郭靈，林丹，曾慶堂，等. 去松果體后成年大鼠學(xué)習(xí)記憶及側(cè)腦室室管膜下區(qū)神經(jīng)干細胞增殖的變化.解剖學(xué)研究，2005，27（4）：252-256.

6 包新民，舒斯云. 大鼠立體定位圖譜.北京：人民衛(wèi)生出版社，1999.

7 Fukuda K，Morioka H，Imajou S，et al. Structure -function relationship of eukaryotic DNA replication factor，proliferating cell nuclear antigen. J Biol Chem，1995，270（38）:22527-22534.

8 Ion H ，Chiba T. Expression of proliferating cell nuclear antigen（PCNA）in the adult and developing mouse nervous system. Brain Res Mol Brain Res，2000，78（1-2）: 163-174.

9 Niles LP，Armstring KJ，Rincon Castro LM，et al. Nerual stem cells express melatonin receptors and neurotrophic factors :colocalization of the MT1 receptor with neuronal and glial markers.BMC Neurosci，2004，5（14）:41-49.

10 Lim DL，Alvarez-Buylla A. Interation between astrocytes and adult subventricular zone precursors stimulates neurogenesis. Proc Natl Acad Sci USA，1999，96（13）:7526-7531.

11 Gheusi G，Cremer H，Mclean H，et al. Importance of newly generated neurns in the adult olfactory bulb for odor discrimination. Proc Natl Acad Sci USA，2000，97（4）:1823-1828.

12 Doty RL.Olfaction. Annu Rev Psychol ，2001，52:423-452.

篇5

懵懂的新學(xué)期

開學(xué)第一周的第一天，我錯過了每個學(xué)年統(tǒng)一分發(fā)的學(xué)年計劃書，其中包括老師的時間表、學(xué)習(xí)計劃、作業(yè)計劃等等。這個計劃書對于大一的新生是很有幫助的：合理利用這本計劃書能很好的規(guī)劃學(xué)生自己的學(xué)習(xí)和工作時間，做到工作學(xué)習(xí)兩不耽誤。

我犯的第二個錯誤是居然忘記使用學(xué)校的BREO系統(tǒng)。以我們學(xué)校為例，你所選擇的課程、老師授課的通知、交作業(yè)的通知、考試的通知以及授課老師的聯(lián)系方式等等一些有關(guān)日常學(xué)習(xí)的信息資料，都可以在這個BREO網(wǎng)站上找到。

萬事開頭難

正式上課的第一周是漫長而又痛苦的，對我這個全年級唯一的中國學(xué)生來說，沒有一個同胞可以進行課外的交流實在是極其郁悶的一件事情。

上課時我使勁兒跟著老師的英語發(fā)音走。英國本土學(xué)生口若懸河，可我腦子卻還在慢慢進行中英文切換。我的切換速度明顯比別人晚三秒。剛剛明白上一句的意思，下一句就來了。這時候開始狂佩服作同聲傳譯的前輩，他們可真厲害!

老師冷不丁問個問題，自己還要反應(yīng)個兩秒鐘，然后用緊張到結(jié)巴的英語回答，回答完立馬反應(yīng)過來，其中有個語法錯誤！令自己羞愧個五分鐘!基本上我第一個學(xué)期的前3個月就是在這種糾結(jié)的心情中度過的。

回想一下，不知道我有沒有把“害羞的中國人”這個概念在英國本土同學(xué)中發(fā)揚光大，實在是自責(zé)。

前車之鑒

學(xué)期末往往是交作業(yè)的高峰時期，學(xué)校收作業(yè)的機構(gòu)在Student Centre一層。老師往往在deadline前8周或者新學(xué)期開始時就布置好了作業(yè)。即便如此，絕對還是有超過五成的不分膚色種族的同學(xué)們把作業(yè)壓到deadline那一天交卷。還有三成同學(xué)絕對在Student Centre下午4點半關(guān)門前半個小時之內(nèi)殺到現(xiàn)場，然后排起一個長長的隊伍，離遠看那排隊的架勢，不像是交作業(yè)，倒像是排隊買超市特價打折商品。

還有小于一成的倒霉蛋在交作業(yè)的前一天去寫老師布置的功課，沒日沒夜辛苦熬了20多個小時，把眼睛都累成熊貓了，終于在4點半之前把還燙手的散發(fā)著墨香的作業(yè)打印完成，一路狂奔趕到Student Centre。

篇6

【摘要】

目的：觀察清胰化積(Qingyi Huaji， QYHJ)方對人胰腺癌CFPAC1細胞系裸小鼠移植瘤的抑瘤作用及血清白細胞介素6（interleukin6，IL6）、白細胞介素8（interleukin8，IL8）和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factorα，TNFα）表達水平的影響。方法：40只裸小鼠右前肢腋部皮下移植胰腺癌瘤塊建立荷瘤模型。造模成功的裸小鼠隨機分為模型組、卡培他濱組、低劑量(36 g/kg)清胰化積方組和高劑量(72 g/kg)清胰化積方組，每組10只，分別采用含阿拉伯膠的檸檬酸緩沖液、卡培他濱混懸液及清胰化積方藥液灌胃。治療5周后，眼眶取血，酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清IL6、IL8和TNFα含量；脫頸椎處死裸小鼠，剝?nèi)∧[瘤，稱取質(zhì)量，測量腫瘤直徑，計算抑瘤率。結(jié)果：低劑量清胰化積方組CFPAC1裸小鼠移植瘤質(zhì)量下降，與模型組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P

【關(guān)鍵詞】 胰腺癌; 復(fù)方; 白細胞介素6; 白細胞介素8; 腫瘤壞死因子α; 裸小鼠

Pancreatic carcinoma is a common malignant tumor in digestive system with rapid progress and high incidence of metastasis. At the time of diagnosis， most patients with pacreatic carcinoma have already been at the advanced stage with a 5year survival rate less than 5%［1］. A study in Cancer Hospital of Fudan University with 134 patients of advanced pancreatic cancer suggested an effective tumor inhibition role of Qingyi Huaji (QYHJ) decoction， a compound traditional herbal medicine. The results showed that the 1， 3 and 5year survival rates were 25.0%， 14.1% and 8.4%， respectively， with a median survival time of 7.6 months. Sixteen patients survived for more than 3 years (5 survived for more than 5 years) ［2， 3］. The survival rates were higher than the results in other similar studies with Western medicine. Although indicated with an effective tumor inhibition function， the mechanism of QYHJ decoction has hot been further explored yet. It has been reported that serum cytokine levels and its immunomodulatory effects are closely related to the development of pancreatic cancer［4］. In this study， we investigated the effects of QYHJ decoction on tumor inhibition and serum levels of interleukin6 (IL6)， interleukin8 (IL8) and tumor necrosis factorα (TNFα) in nude mice with transplanted tumors of human pancreatic cancer.

1 Materials and methods

1.1 Experimental materials

1.1.1 Cell culture and animals

Human pancreatic adenocarcinoma cell line CFPAC1 was purchased from the Institute of Biochemistry and Cell Biology， Shanghai Institute for Biological Sciences， Chinese Academy of Sciences. According to the protocol of American Type Culture Collection (ATCC)［5］， the cell line was cultured in Iscove’s modified Dulbecco’s medium (IMDM) supplemented with 10% fetal bovine serum， sodium pyruvate and 4(2hydroxyethyl)1piperazineethanesulfonic acid (HEPES) in a humidified atmosphere containing 5% CO2 at 37 ℃. Female 5weekold BALB/cnu/nu mice， SPF grade (Certification No. 122)， weighing from 18 to 22 g， were purchased from Shanghai Experimental Animal Center of the Chinese Academy of Sciences.

1.1.2 Therapeutic medication

QYHJ decoction， composed of Baihuasheshecao (Herba Hedyotidis) 30 g， Banzhilian (Herba Scutellariae Barbatae) 30 g， Moyu (Rhizoma Amorphophalli Rivieri) 30 g， Jiaogulan (Herba seu Radix Gynostemmatis) 30 g and Baidoukou (Fructus Amomi Rotundus) 6 g， was provided by Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co.， Ltd. (Jiangsu， China). According to body surface area conversion table between humans and mice， herb medication were prepared in QYHJ decoction groups at a dose of 36 g/kg or 72 g/kg， which including the crude drug of 1.8 g/mL and 3.6 g/mL， respectively， and oral administration was 0.4 mL/d per 20 g body weight for nude mice. Capecitabine (F. HoVmanLa Roche， Shanghai， 0.5 g/tablet， certification No. H20073024) was crushed and dissolved in 100 mL citrate buffer (pH 6.0， 40 mmol/L) containing 5% (w/v) Arabic gum［6］.

1.1.3 Main reagents and instruments

Sunrise F039300A microplate reader was provided by TECAN， Switzerland; enzymelinked immunosorbent assay (ELISA) kits of IL6， IL8 and TNFα were purchased from Shanghai Senxiong BioTechnology Co.， Ltd.， China; IMDM was purchased from Gibco Company， USA， (lot No. 12200036); fetal bovine serum was provided by PAA Company， Austria (lot No. A151081479).

1.2 Methods

1.2.1 Preparation of mice model

CFPAC1 cells in logarithmic growth phase were prepared as single cell suspension at a concentration of 1×107 cells/mL and were subcutaneously inoculated into the right flank of five nude mice at a dose of 2×106 cells. Three weeks later， mice were sacrificed by cervical dislocation when the xenografts size reached 1 cm in diameter. Tumors were excised from mice， cut into small pieces and transplanted subcutaneously into the right forelimb armpit of another 40 nude mice.

1.2.2 Experimental grouping and medication

Seven days after transplantation， as the mean size of the tumors was about 0.4 cm in diameter， mice were randomly pided into untreated group (Arabic gum)， capecitabine group， lowdose QYHJ decoction group (36 g/kg) and highdose QYHJ decoction group (72 g/kg)， with 10 mice in each group. For untreated group， citrate buffer solution (containing 5% Arabic gum) was administered by gavage， 0.4 mL per mouse， once a day for 5 weeks; for capecitabine group， capecitabine suspension 0.4 mL per mouse by gavage， once a day， 5 days per week， 3 weeks continuously［7］; for lowdose QYHJ decoction group， 1.8 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (36 g/kg)， once a day for 5 weeks; for highdose QYHJ decoction group， 3.6 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (72 g/kg)， once a day for 5 weeks［8］.

1.3 Experimental detection

1.3.1 Observation of general condition

Fur color， motility， nutritional status， body weight， mental condition and tumor size of the nude mice were observed and recorded daily.

1.3.2 Tumor volume changes

The maximal and minimal diameters of the tumor were measured by a vernier caliper once a week. Tumor volume and the inhibition rate were calculated according to calculation formula of tumor volume (V): V=1/2 (maximal diameter×minimal diameter2) and inhibition rate of tumor volume=(1－average tumor volume of treatment group/average tumor volume of control group)×100%. The growth curve was drawn according to the tumor volume measured daily.

1.3.3 Tumor inhibition rate

Mice were sacrificed 1 day after the last time of treatment. Tumor weight was estimated and the tumor inhibition rate was calculated. Tumor growth inhibition rate=(1－average tumor weight of treatment group/average tumor weight of control group)×100%。

1.3.4 Detection of serum levels of IL6， IL8 and TNFα Concentrations of serum IL6， IL8 and TNFα were examined by ELISA， using blood sample from eye socket which was stored at room temperature for 30 min， centrifuged (1 000×g) for 15 min， and then cryopreserved at －80 ℃.

1.4 Statistical analysis

Statistical analysis was carried out with STATA software (version 10.0， College Station， Texas， USA). The measurement data were presented as x±s. One way analysis of variance was used to compare the differences between groups (Symmetry transformation was used for nonnormal distribution or variance nonhomogeneity of the data)， and the pairwise comparison was performed with Sidak method. Linear regression analysis was used to evaluate the correlation between cytokine level and tumor weights. Scatterplot graphs were created， and regression equations were built up. For all tests， P values less than 0.05 were considered statistically significant.

2 Results

2.1 General condition of the nude mice

During the first four weeks after successful modeling， nude mice in each group had balanced appearances， agile movements， flexible responses and increased body weights. As the tumor volume increased， life status of the mice worsened gradually， especially for untreated group. Two mice in the untreated group appeared as dark fur， loss of weight and energy at the fifth week. No deaths were observed until the mice were sacrificed. The whole body weight changes of nude mice showed an increasing tendency， however without significant differences between groups at each time point (P>0.05， Table 1).Table 1 Body weight of nude mice in four groups(略)

2.2 Effects of QYHJ decoction on volume of transplanted tumors

Tumor with size of grain rice， could be detected immediately after the tumor pieces were subcutaneously transplanted into the nude mice. Primary tumor mass size was measurable after one week， with 100% successful modeling. At the initial stage， transplanted tumors were characterized with slow growth， spherical or hemispherical appearance， and movable. The tumors became harder gradually， with different inpidual size. After treatment， the average volumes of tumor in the capecitabine group， and lowdose and highdose QYHJ groups were less than that in the untreated group， and the inhibition rates of tumor volume were 38.24%， 16.18% and 13.24% in those three groups respectively. There was no statistical difference for tumor volume between groups (P>0.05， Table 2 and Figure 1). Table 2 Tumor volumes and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.3 Effects of QYHJ decoction on tumor weights

Tumor weight decreased significantly in the capecitabine and lowdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P0.05) and between the QYHJ groups and the capecitabine group (P>0.05， Table 3).Table 3 Tumor weights and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.4 Effects of QYHJ decoction on serum levels of IL6， IL8 and TNFα Compared with the untreated group， serum levels of IL6 and TNFα in the high and lowdose QYHJ groups decreased significantly (P

2.5 Correlation of tumor weights and serum levels of IL6， IL8 and TNFα As mentioned above， there were statistical differences in serum levels of IL6， IL8 and TNFα between the QYHJ groups and the untreated group. The relationships between transplanted tumor weight and serum levels of cytokines were further analyzed. The result showed a positive linear correlation between tumor weight and serum level of IL6 in all groups (R2=0.32， P

3 Discussion

QYHJ decoction is a Chinese herbal compound based on the pathological mechanism of “noxious dampness， toxic heat and accumulation of pathogenic dampness， heat and toxin” for pancreatic cancer in traditional Chinese medicine［9］. The product is made from Chinese herbs by using Moyu as monarch drug， which can reduce phlegm and resolve masses， detoxify and relieve swellings， dissipate blood stasis and relieve dyspepsia. Both Baihuasheshecao and Banzhilian are used as ministerial drugs， with the function of heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， and activating blood analgesia. Jiaogulan is used as an adjuvant drug of strengthening healthy qi and disintoxication， resolving phlegm and anticancer. Baidoukou is used as the messenger drug for dissipating dampness to normalize stomach and promoting qi circulation to alleviate middle energizer. Clinical studies showed that QYHJ decoction was effective in advanced pancreatic cancer patients by heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， regulating qi and dissipating blood stasis［2， 3］. We previously found that QYHJ decoction could inhibit the proliferation of human pancreatic cancer cell line SW1990 in vivo， and tumor weight in QYHJ group was significantly lower than that in the negative control group (P

The results suggested that inhibition rates of tumor weight in the low and highdose QYHJ groups were 34.4% and 32.8% respectively， with statistical significance for the lowdose group when compared with the untreated group (P0.05). Moreover， heterogeneous changes were noticed in the capecitabine group and the QYHJ group with central necrosis， but no obvious tumor necrosis was detected in the untreated group. Therefore， disproportionate relation of tumor volume and weight may be due to internal necrosis in some tumor tissues or the possibility of measurement errors in the body surface.

The results showed that serum levels of IL6， IL8 and TNFα in the QYHJ groups were significantly lower than those in the untreated group (P

TNFα has the function of killing or inhibiting cancer cells， but in current study we observed that the higher the serum TNFα level， the heavier the tumor weight， which indicated an acceleration of TNFα secretion accompanying with the growth of tumor. As the tumor volume increased， serum TNFα level showed an increasing trend accordingly; and the decreased TNFα level revealed that tumor was under control to a certain extent. Serum TNFα level and its relationship with tumor progression remains to be elucidated.

IL6 is a cytokine with the function of multiple immunoregulation. Many tumor cells may produce and secrete IL6. Some studies showed that 174G/C IL6 gene polymorphism influenced circulating IL6 levels. Increased IL6 serum level may be positively correlated with tumor size and the presence of liver metastases in patients with pancreatic adenocarcinoma (P

In the present study， serum IL6 level in untreated group was the highest. No significant difference was found between the capecitabine group and the untreated group， while the difference was statistically significant in the low and highdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P

In the process of tumor development， high expression levels of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα are usually signals of progression of disease or poor prognosis. They are closely related to the occurrence of cancer cachexia. In the present study， serum IL6， IL8 and TNFα levels in transplanted tumor of human pancreatic cancer cell line CFPAC1 in nude mice were linearly positively correlated with tumor weight. As tumor weights in QYHJ groups were significantly lower than that in the untreated group， cytokine levels were correspondingly lower. The results demonstrated that serum levels of IL6， IL8 and TNFα were important indicators for evaluating the sensitivity of pancreatic cancer to treatment of QYHJ decoction.

In conclusion， conventional dose of QYHJ decoction (36 g/kg) has an obvious antitumor effect on the subcutaneously transplanted tumors of human pancreatic carcinoma in nude mice. The mechanism may be related to downregulation of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα.

參考文獻

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篇7

關(guān)鍵詞：輔導(dǎo)員 職業(yè)生涯規(guī)劃 指導(dǎo)

隨著高校的擴招，能進入大學(xué)深造的人數(shù)是越來越多了。但是，大學(xué)能把自己打造成怎樣的職業(yè)人，自己可以怎樣去學(xué)，能學(xué)到什么，是很多學(xué)生大學(xué)幾年里都不明確的問題。很多同學(xué)認(rèn)為，經(jīng)過艱苦的拼搏考上了大學(xué)，實現(xiàn)了自己和家人的目標(biāo)，已經(jīng)是“船靠碼頭人上岸”，可以松口氣歇歇了。從此對學(xué)習(xí)的要求基本是能混就混。某大學(xué)曾對200名新生進行“入學(xué)后最迫切的愿望是什么”的調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，58%的學(xué)生認(rèn)為自己的目標(biāo)不明確，40%同學(xué)回答是“希望有豐富多彩的文娛生活”。這些表現(xiàn)主要是缺少職業(yè)規(guī)劃意識而導(dǎo)致目標(biāo)不明確，沒具體學(xué)習(xí)計劃，所以總處于一種迷茫的狀態(tài)。只有明確了將來要做什么，才能確定現(xiàn)在該如何努力，才能增強學(xué)習(xí)的動力，提高學(xué)習(xí)效率，充分發(fā)揮個人的潛能。高校學(xué)生處于職業(yè)探索和職業(yè)準(zhǔn)備階段，輔導(dǎo)員，作為學(xué)生的引路人，我們有必要引導(dǎo)學(xué)生進行職業(yè)生涯的規(guī)劃，讓學(xué)生認(rèn)識自己，明確自己的目標(biāo)，完善自我培養(yǎng)的計劃，從而走出迷茫，培養(yǎng)職業(yè)人應(yīng)具備的基本素質(zhì)，完成走上社會軌道的過渡。

一，職業(yè)生涯規(guī)劃的意義

古語云，凡事“預(yù)則立，不預(yù)則廢”。職業(yè)生涯規(guī)劃，又叫職業(yè)生涯設(shè)計，是指個人與組織相結(jié)合，在對一個人職業(yè)生涯的主客觀條件進行測定、分析、總結(jié)的基礎(chǔ)上，對自己的興趣、愛好、能力、特點進行綜合分析與權(quán)衡，結(jié)合時代特點，根據(jù)自己的職業(yè)傾向，確定其最佳的職業(yè)奮斗目標(biāo)，并為實現(xiàn)這一目標(biāo)做出行之有效的安排。

大學(xué)生制定職業(yè)生涯規(guī)劃，有利于自我定位、認(rèn)識自我、了解自我，明確自己的方向，明確自己的人生目標(biāo)。他們在進行規(guī)劃的時候，都會問：“我想干什么？我能干什么？現(xiàn)在準(zhǔn)備什么？”這樣，就能引導(dǎo)學(xué)生對自己的大學(xué)生涯進行一個思考：我大學(xué)畢業(yè)要去哪里工作要怎樣的工作？又要具備哪些能力與素質(zhì)？那我在校的三年要學(xué)到些什么知識，要怎樣去鍛煉自己？也有助于學(xué)生的個性化發(fā)展和創(chuàng)新思維的培養(yǎng)。學(xué)生可以根據(jù)自己的具體情況有目的地去做自己喜歡做的事情，如自己對寫作感興趣并有一定的能力，可以去參加學(xué)校文學(xué)社，提高自己寫作能力的同時，還能鍛煉自己的交際能力。從而能培養(yǎng)自己的特長，并發(fā)揮這種特長。因為有目標(biāo)有計劃，努力的過程也就更加明確更加有動力，所以能更有好地挖掘自己的潛能，增強自己的實力。有人云，規(guī)劃就如一張地圖，指引你如何走；讓你把握好現(xiàn)在，更清楚看待未來。

因此，對大學(xué)生職業(yè)規(guī)劃指導(dǎo)之前，必須讓學(xué)生知道這一點是十分必要的。

二，職業(yè)生涯規(guī)劃的指導(dǎo)

（一）職業(yè)生涯規(guī)劃的要素

1、知己

人是難以捉摸、善變的，知人難，自知更難。北宋的大文豪蘇軾曾說過：“人難知也，江海不足以喻其深，山谷不足以配其險，浮云不足以比其變”。進行職業(yè)生涯規(guī)劃，必須要先認(rèn)識自己。我喜歡的是什么工作？我為什么喜歡？為獲得這份工作，我得付出多大的努力？我的實力在哪里？可能遇到的阻力是什么？我能否逾越阻力？我還需要什么教育背景？我如何獲得這份工作？ 當(dāng)弄明白自己所要的以及自己的相關(guān)條件時，才會去努力實現(xiàn)自己的愿望。所有的一切都因自己而開始，這足以說明探索自我有多重要了。自我認(rèn)知包括認(rèn)識自己的道德品質(zhì)；認(rèn)識自己個性特征：氣質(zhì) 、性格；認(rèn)識自己的興趣：有趣、樂趣、忘趣 ；認(rèn)識自己的能力，包括體力、智力、知識、技能等等。因為很多學(xué)生不肯面對不完美的自己，所以很多人會不樂意努力去認(rèn)識自己。為了讓學(xué)生能更積極更有興趣的參與到這一認(rèn)知活動過程中來，可以設(shè)計一個了解自己心靈的游戲，學(xué)生會在這個過程中對自己的性格、興趣等有更清楚的了解。在課堂上羅列出一些生活瑣事的做法，讓學(xué)生去測定自己是否受同學(xué)的歡迎，讓學(xué)生更明確自己的長處短處，在以后學(xué)習(xí)生活中從小事去做好，讓自己努力地去變得優(yōu)秀。

2、知彼

“知己知彼，百戰(zhàn)不殆?！彼砸寣W(xué)生知道，要對自己的職業(yè)生涯進行規(guī)劃，除了要正確認(rèn)識自己以外，還要對自己的周邊的形勢和環(huán)境有一定的認(rèn)識。如，家庭條件，你出生在怎樣的一個環(huán)境？家庭經(jīng)濟情況如何？你爸的關(guān)系網(wǎng)大不大？親戚朋友能幫上忙嗎？這些都清楚了，自己心中也就有數(shù)了。還有就業(yè)形勢、職業(yè)環(huán)境等等，都要有個了解。清醒地認(rèn)識所選職業(yè)在社會環(huán)境中所處的地位：所選職業(yè)究竟是處于發(fā)展期？高峰期？還是衰敗期？這一點也是至關(guān)重要的，它關(guān)系到今后的職業(yè)生涯，一個發(fā)展?jié)摿薮蟮穆殬I(yè)能更高機率地帶來一個充滿陽光的職業(yè)生涯，也能更好的體現(xiàn)個人價值。而這一些，學(xué)生可根據(jù)目標(biāo)方向，在學(xué)期間多了解職場動態(tài)，隨時搜集相關(guān)信息以利于參考判斷。

3、抉擇

認(rèn)識了自己，了解了環(huán)境，接下來就該給自己設(shè)定一個具體的目標(biāo)了。職業(yè)生涯目標(biāo)的確定包括人生目標(biāo)、長期目標(biāo)、中期目標(biāo)和短期目標(biāo)的確定。一般情況下，個人要根據(jù)自己的專業(yè)興趣和價值觀以及社會發(fā)展趨勢去定自己的人生目標(biāo)和長期目標(biāo)，然后再把人生目標(biāo)和長期目標(biāo)分解成為中期目標(biāo)和短期目標(biāo)。所以目標(biāo)不是惟一的，要分層次、分階段，而且近期目標(biāo)要明確、可行。如，面對大一的新環(huán)境、新學(xué)習(xí)和生活方式、人際關(guān)系復(fù)雜化、目標(biāo)缺失或模糊的迷茫，如何應(yīng)對呢？告訴學(xué)生，這時期的目標(biāo)主要就應(yīng)該是要解決這些問題，從中學(xué)到自己要的知識、能力。具體的可以向師兄師姐，老師請教，盡快熟悉、適應(yīng)新環(huán)境、新學(xué)習(xí)和生活方式，融入新的集體中，多加入社團活動鍛煉自己的溝通能力，熟悉本專業(yè)的培養(yǎng)目標(biāo)和就業(yè)方向，明確大學(xué)的下一步——就業(yè)、工作。這樣具體地引導(dǎo)學(xué)生，學(xué)生就不僅能很快走出迷茫、適應(yīng)環(huán)境，更知道該如何去給自己確立短期目標(biāo)、中期目標(biāo)，甚至是長期目標(biāo)，從而更好地去規(guī)劃自己的人生。

4、反饋

雖然確立了目標(biāo)，制定了計劃，但實施的過程還是不會一帆風(fēng)順，因為現(xiàn)實是未知多變的。定出的目標(biāo)計劃隨時都可能受到各方面因素的影響。這一點，要引導(dǎo)學(xué)生應(yīng)該有充分的心理準(zhǔn)備，更要引導(dǎo)學(xué)生及時審視內(nèi)外新環(huán)境的變化，然后對自己的目標(biāo)、職業(yè)生涯設(shè)計進行調(diào)整和調(diào)試，以期讓自己的規(guī)劃更切合自身情況和社會需求，讓它變得更加行之有效。

（二）職業(yè)生涯規(guī)劃計劃書

通過前面的指導(dǎo)，學(xué)生對職業(yè)生涯設(shè)計心中已有數(shù)，但如何能讓這一計劃對學(xué)生更有指導(dǎo)作用呢？那就要求學(xué)生寫出具體的計劃書。這樣，目標(biāo)方案就有了具體的方案可參照執(zhí)行，而不只是心中的一個念想了。寫計劃書時，要給學(xué)生一個具體明確的要求，才不至于讓學(xué)生無從下手使得規(guī)劃半途而廢。如包括的內(nèi)容：題目，包括姓名、年限、年齡跨度、起止日期；職業(yè)方向及總體目標(biāo)；社會環(huán)境分析結(jié)果，包括對政治環(huán)境、經(jīng)濟環(huán)境、法律環(huán)境的分析，還包括職業(yè)環(huán)境分析；自身條件及潛力測評結(jié)果；成功的標(biāo)準(zhǔn)；差距，即自身現(xiàn)實狀況與實現(xiàn)目標(biāo)要求之間的差距，縮小差距的方法及實施方案等等。有了這些具體的要求，學(xué)生也就知道如何高質(zhì)量地去完成這一作業(yè)了。

大學(xué)生終將要從單純寧靜的校園走向紛繁復(fù)雜的社會，只有順利實現(xiàn)角色轉(zhuǎn)換，才能成功邁上人生新征途。而我們輔導(dǎo)員，作為他們這一角色轉(zhuǎn)換時期的引路人，應(yīng)該轉(zhuǎn)變觀念，創(chuàng)新內(nèi)容，在學(xué)生大學(xué)生涯中發(fā)揮最大的指導(dǎo)作用，以幫助學(xué)生實現(xiàn)自己的目標(biāo)，打造美好的明天。

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